venetoclax

venetoclax es un ingrediente farmacéutico activo (API) fundamental y un compuesto de investigación en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas, en particular la leucemia linfocítica crónica (CLL) y la leucemia mieloide aguda (AML). Como BCL altamente selectivo‑Inhibidor 2, Venetoclax imita la acción de BH3‑solo proteínas—los ligandos nativos de BCL‑2—uniéndose al surco hidrofóbico de BCL‑2 proteínas, reprimiendo así BCL‑2 actividad y restauración de procesos apoptóticos en células tumorales. Venetoclax ha demostrado una eficacia clínica notable como monoterapia y en combinación con agentes como rituximab y obinutuzumab para pacientes con LLC refractaria o recidivante. Además de sus indicaciones aprobadas, Venetoclax está bajo investigación activa para el mieloma múltiple, tipo B difuso grande.‑linfoma celular y otros BCL‑2‑cánceres dependientes, lo que subraya el amplio potencial terapéutico de esta innovadora terapia dirigida.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	venetoclax
Número CAS	1257044-40-8
Fórmula molecular	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Peso molecular	868,44 g/mol
Apariencia	Amarillo sólido
Punto de fusión	＞150 ℃
pka	4.09±0.10
Densidad	1.340 ± 0.06gramos/cm³
Condición de almacenamiento	−20°C

 

Bioactividad

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ABT-199 (GDC-0199) es un inhibidor selectivo de Bcl-2 con un valor Ki de <0,01 nM en ensayos sin células, que muestra una selectividad 4800 veces mayor para Bcl-xL y Bcl-w en comparación con Bcl-xL y Bcl-w, mientras que no muestra actividad inhibidora contra Mcl-1.

 

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ABT-199 muestra baja sensibilidad a Bcl-xL, Mcl-1 y Bcl-w, con valores de Ki de 48 nM, >444 nM y 245 nM, respectivamente. Inhibe eficazmente las células FL5.12-Bcl-2 y RS4;11 con valores de EC50 de 4 nM y 8 nM, respectivamente, pero demuestra una baja actividad contra las células FL5.12-Bcl-xL con una EC50 de 261 nM. ABT-199 induce una apoptosis rápida en células RS4;11, acompañada de liberación de citocromo c, activación de caspasa, translocación de fosfatidilserina y acumulación de ADN en fase sub-G0/G1. Los resultados cuantitativos de inmunotransferencia demuestran que la sensibilidad de ABT-199 a líneas celulares que incluyen NHL, DLBCL, MCL, AML y ALL está fuertemente correlacionada con los niveles de expresión de Bcl-2. ABT-199 también induce apoptosis en células CLL, con una EC50 promedio de 3,0 nM.

 

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El tratamiento con ABT-199 (100 mg/kg) de RS4;11 tumores trasplantados logró una tasa máxima de inhibición del crecimiento tumoral del 95 %, con un retraso del crecimiento tumoral del 152 % (Chemical Book). ABT-199, administrado solo o en combinación con SDX-105 y otros agentes, también inhibió el crecimiento tumoral en tumores trasplantados DoHH2 y Granta-519.

 

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