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Merck, en colaboración con Huanquan y Conquer Biotech, reveló públicamente la síntesis total de MK-0616, el primer inhibidor de PCSK9 del péptido macrocíclico oral de su clase para enfermedades cardiovasculares. Ante la complejidad estructural, el equipo desarrolló una ruta escalable a través de la optimización multigeneración, reduciendo los pasos de 63 a 43 y la secuencia lineal de 28 a 21 pasos. Las innovaciones clave incluyen biocatálisis (KRED, TrpB, hidroxilasa), purificación impulsada por cristalización (evitando la cromatografía) y estrategias de grupos protectores ortogonales. El proceso de segunda generación logra una mejora del rendimiento de casi 1000 veces, lo que permite una producción a escala de toneladas y al mismo tiempo reduce significativamente los costos, estableciendo un punto de referencia para la síntesis de péptidos macrocíclicos complejos.

La selección de agentes quelantes para radionucleidos específicos es una ciencia de precisión centrada en hacer coincidir el radionucleido, el quelante y el vector objetivo. Los agentes macrocíclicos clásicos como DOTA ofrecen una estabilidad excepcional para radionucleidos de tamaño mediano como ¹⁷⁷Lu, y se utilizan en medicamentos aprobados como Lutathera y Pluvicto. Para isótopos emisores de α más grandes como ²²⁵Ac, nuevos quelantes como Macropa exhiben una "selectividad de tamaño inversa" para una complejación superior. El diseño bifuncional permite el enlace covalente con anticuerpos o péptidos, mientras que una alta estabilidad in vivo es fundamental para la seguridad. Las investigaciones emergentes, incluidos los quelantes selectivos de doble tamaño, están allanando el camino para aplicaciones teranósticas integradas.

La tecnología eutéctica es una estrategia innovadora de desarrollo de fármacos que optimiza las propiedades fisicoquímicas de los ingredientes farmacéuticos activos (API) sin alterar su estructura química. Al formar cocristales con ligandos adecuados, este enfoque mejora la solubilidad, la estabilidad y la biodisponibilidad, lo que permite efectos terapéuticos sinérgicos y reduce la toxicidad. También ofrece una vía práctica para sortear las barreras de las patentes, ya que los cocristales pueden calificar como entidades novedosas para la protección de patentes. En particular, la FDA puede clasificar los productos de cocristales que contienen API ya aprobados como nuevas formas de dosificación según la Sección 505(b)(2), lo que podría simplificar los requisitos de los ensayos clínicos. Ejemplos exitosos como Entresto de Novartis demuestran el sustancial potencial comercial de la tecnología.

Este documento describe seis intermediarios peptídicos farmacéuticos clave ampliamente utilizados en investigación y desarrollo: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 y GHK-Cu. Cada entrada cubre la fórmula molecular, el número CAS y el peso molecular, junto con funciones biológicas que van desde efectos antienvejecimiento y antioxidantes hasta la curación de heridas y la mejora de la sensibilidad a la insulina. El informe también resume los orígenes de su investigación original, el estado actual de los ensayos clínicos y los métodos de síntesis estándar, principalmente la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). Estos péptidos representan un segmento creciente de la investigación biofarmacéutica con posibles aplicaciones terapéuticas y cosméticas.

Aquí hay un resumen conciso en inglés de 130 palabras basado en el documento: --- La tirzepatida es un agonista dual del receptor GIP/GLP-1 desarrollado por Eli Lilly para la diabetes, la EHNA y el control crónico del peso, con una vida media de 116,7 horas y una reducción de peso de hasta un 21 % en los ensayos. Su estructura peptídica de 39 aminoácidos incluye dos residuos de ácido aminoisobutírico no naturales y una cadena lateral en Lys20. Para superar los problemas de bajo rendimiento y pureza de la síntesis convencional en fase sólida de péptidos grandes, Lilly adoptó una estrategia híbrida SPPS/LPPS. Se sintetizaron cuatro fragmentos de alta pureza (97,5–99,5 %) mediante SPPS y luego se acoplaron secuencialmente en fase líquida mediante un proceso de cuatro pasos. Por último, la nanofiltración elimina eficazmente las impurezas de bajo peso molecular (p. ej., subproductos relacionados con DBF, DEA y PyO) al tiempo que retiene el péptido objetivo. Este enfoque integrado permite una fabricación robusta y escalable con operaciones simplificadas, respaldando tanto la I+D como el suministro comercial.

La trofinetida (CAS:853400-76-7), desarrollada conjuntamente por Neuren y Acadia Pharmaceuticals, obtuvo la aprobación de la FDA en marzo de 2023 para el síndrome de Rett en pacientes de 2 años o más. Como análogo sintético del tripéptido GPE, se dirige a defectos del desarrollo neurológico inducidos por mutaciones del gen MeCP2. Su síntesis escalable utiliza protección de silano in situ para evitar la degradación y la purificación en columna, con cuatro pasos de alto rendimiento que terminan en la desprotección de Pd/C. El API final se aísla mediante secado por aspersión, lo que ofrece una ruta de producción práctica para esta enfermedad rara terapéutica.