Noticias de la industria

Vibegron es un agonista potente y selectivo de los receptores β₃-adrenérgicos aprobado por la FDA en diciembre de 2020 para el tratamiento de la vejiga hiperactiva (VHA) y la incontinencia urinaria de urgencia. Esta pequeña molécula (C₂₆H₂₈N₄O₃, PM 444,53) mejora la capacidad de la vejiga al relajar el músculo detrusor. Una ruta sintética histórica desarrollada por Merck en 2018 presenta una resolución cinética dinámica (DKR) habilitada por una cetorreductasa diseñada racionalmente (KRED-p301), que convierte una cetona racémica en el aminoalcohol quiral con un rendimiento del 95 % y un exceso enantiomérico del 99,4 %. La síntesis total se realiza a través de siete pasos clave: oxidación-protección Strecker-Boc, adición de Grignard, DKR enzimático, acoplamiento de Sonogashira, ciclación intramolecular alcalina, protección/hidrogenación TMS con excelente diastereoselectividad (95:5) y formación final de enlaces amida (rendimiento del 93%). Este enfoque conciso y altamente enantioselectivo subraya el poder de la biocatálisis en la fabricación farmacéutica.

El acetato de icatibant es un decapéptido sintético aprobado por la FDA en 2011 para el tratamiento agudo del angioedema hereditario (AEH) en adultos. Al actuar como un potente antagonista competitivo selectivo del receptor de bradicinina B2, contrarresta la vasodilatación y la permeabilidad vascular inducidas por la bradicinina, aliviando así la hinchazón, la inflamación y el dolor durante los ataques de AEH. El péptido incorpora cinco aminoácidos no proteinógenos, que le confieren una alta estabilidad y afinidad por el receptor.

Los péptidos naturales son excelentes "claves moleculares": tienen alta afinidad, buena selectividad y baja toxicidad. Sin embargo, tienen inherentemente tres debilidades principales: las proteasas los desmenuzan fácilmente, tienen dificultad para penetrar las membranas celulares y permanecen en el cuerpo por un tiempo demasiado corto. Durante las últimas tres décadas, los profesionales farmacéuticos han abordado sistemáticamente estas deficiencias con una "caja de herramientas de aminoácidos especiales". Este artículo utiliza un lenguaje sencillo y una gran cantidad de gráficos para guiar a los pares de I+D de CMC a desmontar y comprender esta caja de herramientas desde el principio hasta la implementación.

El pralatrexato es un fármaco de quimioterapia antifolato especializado que se utiliza principalmente para el tratamiento del linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario. Desde su introducción, se ha convertido en una opción terapéutica importante para pacientes que tienen alternativas de tratamiento limitadas.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) es un complejo fármaco-enlazador de detrastuzumab (DS-8201a), formado por DXd (MAAA-1181a, carga útil) y un conector maleimida-tetrapéptido (MC-GGFG) mediante acoplamiento químico.

La síntesis de doxercalciferol (1α-hidroxivitamina D₂) generalmente comienza con vitamina D₂ (ergocalciferol) como material de partida e introduce el grupo 1α-hidroxilo mediante protección selectiva, oxidación y fotoisomerización.