Temozolomida

La temozolomida es un agente alquilante oral y un fármaco antineoplásico aprobado para el tratamiento del glioblastoma multiforme y el astrocitoma anaplásico. Como profármaco metilante del ADN, la temozolomida sufre una rápida conversión química en la circulación sistémica a pH fisiológico al compuesto activo MTIC, que interactúa covalentemente con los residuos de guanina en el ADN. La temozolomida induce la apoptosis y provoca la detención del ciclo celular en el punto de control G2/M. La temozolomida se suministra como un sólido cristalino y está disponible como API para la fabricación farmacéutica y como estándar de referencia analítico. Para el control de calidad farmacéutica y el desarrollo analítico, la temozolomida sirve como estándar de referencia esencial para perfiles de impurezas, validación de métodos y estudios de estabilidad.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Temozolomida
Número CAS	85622-93-1
Fórmula molecular	C₆H₆N₆O₂
Peso molecular	194,15 g/mol
Apariencia	Blanco amarrón claro polvo
Punto de fusión	212°C (descenso)
Punto de ebullición	526.6±42.0℃
Densidad	1.97±0,1 gramos/cm3
Condición de almacenamiento	2-8°C

AtumorD alfombra

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      La temozolomida es el primer agente antitumoral de clase imidazotetrazina eficaz por vía oral y pertenece a la segunda generación de agentes alquilantes con actividad antitumoral. No requiere activación metabólica hepática después de la administración oral, exhibe una excelente permeabilidad a través de la barrera hematoencefálica, demuestra buena tolerabilidad sin toxicidad acumulativa con otros fármacos y demuestra eficacia sinérgica con la radioterapia. Está indicado para gliomas malignos recurrentes tras tratamiento convencional, como glioblastoma multiforme o astrocitoma degenerativo, y sirve como tratamiento de primera línea para el melanoma metastásico.

 

La temozolomida fue sintetizada por el Grupo de Investigación del Cáncer del Reino Unido y posteriormente transferida a Schering-Plough en los Estados Unidos para su desarrollo. A diferencia de los fármacos antitumorales existentes, este agente posee una estructura química novedosa como derivado de imidazolotetrazina. La temozolomida no actúa directamente; en condiciones de pH fisiológico, se convierte rápidamente a través de una vía no enzimática en el compuesto activo MTIC [5-(3-metiltriazepin-1)-imidazol-4-amida]. La citotoxicidad de MTIC se atribuye principalmente a su efecto alquilante (metilación) del ADN, que ocurre predominantemente en las posiciones O6 y N7 de la guanina. Los estudios básicos y clínicos han demostrado que la temozolomida es eficaz contra varios tipos comunes de gliomas. Fue aprobado para su comercialización tanto en la Unión Europea como en los Estados Unidos en 1999: en los EE. UU. estaba indicado para el tratamiento de segunda línea del glioblastoma multiforme y el astrocitoma degenerativo, mientras que en los países de la UE se aprobó para el glioblastoma multiforme con progresión o recurrencia de la enfermedad después de la terapia convencional. La eficacia de la temozolomida contra el glioblastoma multiforme ha ganado un reconocimiento más amplio en Europa.

 

 Pharmacocinética

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Este fármaco se absorbe completamente por vía oral con una biodisponibilidad de casi el 100 %, lo que demuestra una actividad de amplio espectro en modelos de tumores murinos y cruza la barrera hematoencefálica humana. El efecto citotóxico de la temozolomida se debe a su potente metilación de las bases del ADN. En condiciones alcalinas, la temozolomida se escinde rápidamente para formar iones de metilazida activos. Debido a la mayor alcalinidad de los tumores cerebrales en comparación con los tejidos circundantes, la activación del fármaco se produce predominantemente en el sitio del tumor, lo que resulta en una fuerte eficacia antitumoral con acción selectiva. Esto también conduce a mejores perfiles de efectos secundarios, reducción de la toxicidad de la médula ósea y mayor tolerancia del paciente.

 

 

CclínicoE valuación

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      La temozolomida es eficaz en el tratamiento de glioblastomas multiformes recién diagnosticados. Los resultados de un pequeño ensayo de fase II demostraron que entre 33 pacientes tratados con temozolomida (200 mg/m²), 17 lograron una remisión completa o parcial, mientras que otros 4 mostraron una progresión estable de la enfermedad. El tiempo promedio desde la remisión hasta la progresión de la enfermedad fue de 7 meses en los 17 pacientes remitidos en comparación con 2 meses en aquellos que no respondieron al tratamiento; sus períodos medios de supervivencia fueron de 12 meses y 6 meses, respectivamente. Sin embargo, la eficacia de la temozolomida en astrocitomas degenerativos recién diagnosticados aún no está clara.

 

La temozolomida demuestra una eficacia significativa contra los gliomas, particularmente el tipo más común, el glioblastoma multiforme, ya sea en términos de tasa de respuesta tumoral, tasa de supervivencia del paciente o tolerabilidad. Más importante aún, mejora notablemente la calidad de vida de los pacientes en comparación con el tratamiento estándar actual, la procarbazina, lo que representa un avance prometedor en el tratamiento de esta neoplasia maligna. El papel de la temozolomida como tratamiento de primera línea para el melanoma metastásico progresivo ha sido validado mediante ensayos clínicos, con solicitudes presentadas en Europa y Estados Unidos. Un ensayo controlado aleatorio de fase III publicado recientemente reveló que entre 305 pacientes tratados con temozolomida (200 mg/m²) combinado con dacarbazina (250 mg/m² diariamente durante 5 días consecutivos cada 21 días), el tiempo de supervivencia general y la tasa de respuesta al tratamiento en el grupo de temozolomida fueron 7,9 meses y 13,5%, respectivamente, superiores a los del grupo de dacarbazina (5,7 meses y 12,1%). La temozolomida también mostró una mejor tolerabilidad que la dacarbazina, con evaluaciones de calidad de vida significativamente mejores medidas por las tasas de deterioro funcional (18 % frente a 42 % después de 3 meses de tratamiento). El melanoma es un tumor cutáneo poco común que representa sólo aproximadamente el 4% de todos los cánceres de piel, pero contribuye a aproximadamente el 79% de los casos de mortalidad; La dacarbazina sigue siendo el tratamiento estándar actual para esta afección. La temozolomida ha demostrado una eficacia clínica notable en gliomas y melanomas refractarios, lo que justifica mayor atención.

 

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