sacubitrilo

sacubitrilo es un inhibidor de la neprilisina que se utiliza en combinación con valsartán para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Como profármaco, Sacubitril se activa a LBQ657 por de‑etilación mediante esterasas, y el metabolito activo inhibe la neprilisina, la enzima responsable de la degradación de los péptidos natriuréticos. Sacubitril se suministra como un sólido con una pureza de≥98% (HPLC). La estructura de bifenilo y el centro quiral de Sacubitril son fundamentales para su potente actividad inhibidora de la neprilisina. Sacubitril también está disponible como estándar de referencia para el desarrollo de métodos analíticos, validación de métodos, aplicaciones de control de calidad y presentaciones de ANDA.

 

  Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	sacubitrilo
Número CAS	149709-62-6
Fórmula molecular	C₂₄H₂₉NO₅
Peso molecular	411,49 g/mol
Forma fisica	Sólido
Apariencia	Polvo blanco a blanquecino
Punto de ebullición	656.9±55.0℃
Densidad	1.151±0,06 gramos/cm3
Condición de almacenamiento	Conservar a –20°C

 

FarmacológicoAacción

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AHU377 y el antagonista del receptor de angiotensina II AT1 valsartán se combinan en una proporción molar de 1:1 para formar LCZ696, un inhibidor dual de los receptores de angiotensina II (AT2) y de los receptores de neprilisina. Su eficacia antihipertensiva supera la de los fármacos antihipertensivos estándar, lo que lo convierte en un nuevo agente terapéutico para la insuficiencia cardíaca. AHU377 es un profármaco que se puede convertir en su forma activa, éster etílico LBQ657. Los ensayos clínicos actuales de fase III han demostrado perfiles de eficacia y seguridad superiores en comparación con el fármaco de referencia enalapril. En ensayos clínicos, esta terapia combinada se administró a pacientes con hipertensión leve a moderada en un estudio doble ciego de fase II, que comprendía dosis que oscilaban entre 100 y 400 mg del fármaco combinado, entre 80 y 320 mg de valsartán, 200 mg de un inhibidor de neprilisina o un placebo. El régimen combinado mostró una eficacia más pronunciada que valsartán solo, con una tolerabilidad excelente y sin informes de angioedema. LCZ696 ha demostrado beneficios terapéuticos sostenidos desde las primeras etapas del tratamiento.

(1) El riesgo de muerte por enfermedades cardiovasculares se redujo en un 20% (p=0,00004).

(2) La tasa de hospitalización por insuficiencia cardíaca disminuyó en un 21% (p=0,00004).

(3) El riesgo de mortalidad por todas las causas se redujo en un 16% (p=0,0005).

(4) En general, cuando se evaluó exhaustivamente el criterio de valoración principal de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca, hubo una reducción del riesgo del 20% (p=0,0000002).

 

MmercadoA análisis

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En el campo del desarrollo de fármacos, los candidatos a fármacos de Fase II más exitosos invariablemente atraen una ola de proyectos competitivos. El rendimiento excepcional de LCZ696 ha sorprendido a la industria y se predice que ningún fármaco en el campo cardiovascular podrá rivalizar con él en los próximos años. Algunos analistas estiman que sus ventas máximas podrían alcanzar los 8 mil millones de dólares, mientras que los analistas del Deutsche Bank predicen 6 mil millones de dólares basándose en su eficacia superior para reducir los riesgos cardiovasculares clave. Aunque las cifras varían ligeramente, no hay duda de que LCZ696 se convertirá en un fármaco de gran éxito que introducirá la terapia cardiovascular en una nueva era.

 

Bioactividad

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sacubitrilo (AHU-377) es un inhibidor eficaz de la NEP con un valor de CI50 de 5 nM. Sirve como componente del fármaco para la insuficiencia cardíaca LCZ696.

 

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