4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo

El 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo es el armazón central de pirrolidina de Atrasentán (ABT-627/A-147627), un potente y selectivo antagonista del receptor de endotelina-A (ETA) desarrollado originalmente por Abbott Laboratories para el tratamiento de la nefropatía diabética y otras enfermedades cardiovasculares. condiciones. La disposición estereoquímica del 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo (con configuración relativa (2R,3R,4S)) preorganiza los elementos farmacóforos clave para el reconocimiento óptimo del receptor ETA, y la elaboración posterior del nitrógeno de pirrolidina produce el candidato clínico con afinidad por el receptor subnanomolar. Los primeros trabajos exploratorios demostraron que la unidad de benzodioxol contribuye sustancialmente a la potencia, mientras que el sustituyente 4-metoxifenilo modula aún más la selectividad del subtipo de receptor contra el receptor ETB. En la actualidad, el 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo se suministra principalmente como un intermediario químico y estándar de referencia para el control de calidad, la validación de métodos analíticos y el perfilado de impurezas relacionadas con el proceso del fármaco Atrasentán, especialmente en el contexto de las presentaciones genéricas de ANDA y la fabricación comercial del producto farmacéutico terminado.

Parámetros del producto

Ventajas del producto

1.Andamio definido estereoquímicamente

El núcleo de pirrolidina trisustituido (2R,3R,4S) se establece mediante una ciclación diastereoselectiva 6-endo-trig y contracción del anillo validada, lo que garantiza una estereoquímica reproducible lote tras lote. Para la síntesis de Atrasentan, esta integridad estereoquímica no es negociable y Cosperpharm la ofrece de manera consistente [8†L26-L29].

2.Andamio central de atrasentán

Esta pirrolidina es el marco central de Atrasentan (ABT-627), un fármaco candidato que avanzó hasta el desarrollo clínico para la nefropatía diabética. Como intermediario clave que conduce a la estructura del ácido pirrolidina-3-carboxílico del fármaco, proporciona el punto de partida ideal para programas de investigación o fabricación dirigidos a esta clase de antagonistas de la endotelina.

3.Totalmente funcionalizado, listo para los pasos finales

Con los dos grupos arilo ya instalados en el anillo de pirrolidina y un éster metílico en la posición 3 que puede hidrolizarse al ácido libre, este andamio está preparado para transformaciones en etapas tardías. El NH disponible en la pirrolidina ofrece un sitio para introducir la sustitución final de N-acilo para alcanzar la estructura de Atrasentán.

4.Escalas desde la investigación hasta la producción

Disponibles desde muestras de investigación y desarrollo de 1 g hasta lotes de más de 1 kg, con especificaciones de pureza de grado industrial (99 %) también disponibles a pedido para cumplir con su etapa de desarrollo.

5.Control de calidad y soporte regulatorio

Más allá de la síntesis, este compuesto sirve como estándar de referencia de impurezas para las pruebas de liberación del API de Atrasentán y el control de la estabilidad. Cosperpharm respalda estas aplicaciones con documentación completa de validación de métodos y datos de estabilidad de almacenamiento adaptados a las expectativas regulatorias.

Condiciones de almacenamiento

El 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo debe almacenarse en un recipiente herméticamente cerrado colocado en un ambiente seco, fresco y oscuro, protegido de la humedad y la luz solar directa. Para el almacenamiento a largo plazo que supere los seis meses, se recomienda la refrigeración a entre 2 y 8 °C bajo una atmósfera inerte (nitrógeno o argón) para preservar una estabilidad óptima. Los contenedores abiertos deben volverse a cerrar inmediatamente después de su uso para minimizar la exposición a la humedad ambiental.

Los datos de estabilidad acelerada (40 °C/75 % HR) y a largo plazo están disponibles previa solicitud para respaldar su presentación reglamentaria.

Garantía de calidad del producto

Cosperpharm mantiene un riguroso sistema de gestión de calidad para el 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo que cumple con los exigentes estándares de materiales intermedios y de referencia farmacéuticos:

1.Caracterización completa del lote

Cada lote de producción se somete a un análisis de pureza por HPLC (≥98 %, con especificaciones más altas disponibles), verificación por HPLC quiral de la estereoquímica (2R,3R,4S), confirmación de la estructura por RMN ¹H y RMN ¹³C, análisis de disolventes residuales y determinación del contenido de agua (Karl Fischer). La apariencia y otras propiedades físicas se verifican según los criterios de aceptación establecidos.

2.Documentación completa

Cada envío incluye un Certificado de análisis (COA) con datos de pureza e impurezas específicos del lote. Los paquetes de documentación listos para DMF, los resúmenes de estabilidad acelerados y a largo plazo y los informes de validación de métodos están disponibles a pedido para respaldar sus presentaciones regulatorias.

3.Trazabilidad total

Desde el abastecimiento de la materia prima hasta la síntesis, la purificación, el secado y el envasado final, cada paso está documentado y es totalmente rastreable. Cada lote recibe un número de lote único con muestras de retención completas.

4.Monitoreo de estabilidad

Se llevan a cabo estudios de estabilidad continuos en las condiciones recomendadas por la ICH (almacenamiento a largo plazo y pruebas aceleradas). Hay paquetes de datos de estabilidad disponibles para respaldar las presentaciones regulatorias de los clientes.

5.Auditorías de calidad iniciadas por el cliente

Los clientes calificados pueden auditar nuestras instalaciones de fabricación y control de calidad. Comuníquese con nuestro equipo regulatorio para programar una auditoría.

Contáctenos

¿Necesita un suministro confiable de 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidina-3-carboxilato de metilo para su proyecto de Atrasentán? Ya sea que se encuentre en la etapa de descubrimiento, desarrollo de procesos o fabricación comercial, estamos listos para ayudarlo.