1,2,4-Triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona

La 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona es el núcleo heterocíclico central utilizado en la síntesis del fármaco antidepresivo trazodona, donde sirve como armazón farmacofórico que participa en la modulación del receptor de serotonina y la inhibición de la recaptación. Como intermedio sintético, la 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona se transforma en derivados de 2-(3-cloropropilo), que posteriormente se elaboran para obtener trazodona y otros agentes activos en el SNC mediante sustitución nucleofílica con restos de N-arilpiperazina. Más allá de su papel en la fabricación de antidepresivos, la 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona funciona como un componente versátil para la construcción de fármacos antiinflamatorios piroxicam, compuestos de plomo antimicrobianos y antituberculosos y fungicidas agroquímicos, lo que destaca la excepcional versatilidad sintética de la 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona en múltiples sectores industriales.

Parámetros del producto

Ruta Sintética

Preparación a partir de clorhidrato de 2-cloropiridina y semicarbazida

La síntesis de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona se produce mediante una reacción de ciclocondensación entre 2-cloropiridina y clorhidrato de semicarbazida en 2-etoxietanol en condiciones ácidas.

Procedimiento:

1.Combine 2-cloropiridina (5,0 g, 44,03 mmol), clorhidrato de semicarbazida (9,8 g, 88,06 mmol) y 2-etoxietanol (15 ml) en un recipiente de reacción adecuado.

2.Calentar la mezcla a reflujo.

3.Agregue lentamente ácido clorhídrico concentrado (0,1 ml disueltos en 1 ml de 2-etoxietanol) a la mezcla de reacción a reflujo.

4.Mantener el reflujo durante 24 horas para asegurar una ciclación completa.

5.Enfriar la mezcla de reacción a aproximadamente 60°C.

6.Diluir con agua desionizada (15 ml).

7. Filtrar el producto sólido de color amarillo claro resultante y lavar con agua desionizada.

8.Secar para obtener el compuesto objetivo.

Rendimiento típico: Aproximadamente 51 % (2,2 g)

Preguntas frecuentes

P1: ¿Es 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-uno lo mismo que trazodona?

R: No. Este compuesto es el intermedio de núcleo heterocíclico fusionado que se utiliza para sintetizar trazodona. La trazodona contiene sustituyentes adicionales; específicamente, la posición 2 se alquila con una cadena de 3-cloropropilo que se elabora aún más en un resto de N-arilpiperazina. Este compuesto es la puerta de entrada sintética a la trazodona, no el API en sí.

P2: ¿Cuáles son las consideraciones de seguridad?

R: La 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona es un irritante para los ojos, el sistema respiratorio y la piel (Declaraciones de riesgo R36/37/38). Utilice el EPP adecuado: guantes, gafas de seguridad y bata de laboratorio. Trabaje en un área bien ventilada y evite generar polvo en el aire. Lávese bien las manos después de la manipulación. Consulte la SDS para obtener información de seguridad completa.

Escenarios de aplicación del producto

1.Fabricación de API de trazodona

Como núcleo heterocíclico de la trazodona (Desyrel®, Oleptro®), este intermediario es el punto de partida esencial para construir el antidepresivo aprobado. El NH en la posición 2 se alquila primero con 1-bromo-3-cloropropano, seguido de una sustitución nucleofílica con 1-(3-clorofenil)piperazina para producir el fármaco final.

2.Síntesis de piroxicam

Este compuesto se utiliza en la producción de piroxicam, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que inhibe la ciclooxigenasa y bloquea la síntesis de prostaglandinas para el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

3.Descubrimiento de fármacos antimicrobianos

Los derivados de triazolopiridina han demostrado una potente actividad antituberculosa contra Mycobacterium tuberculosis (valores MIC tan bajos como 3,25 µg/ml) y efectos antibacterianos de amplio espectro. Este andamio se investiga activamente en busca de nuevos agentes antimicrobianos que aborden las infecciones resistentes a los medicamentos.

4.Desarrollo de fármacos para el SNC

Más allá de la trazodona, el núcleo de triazolopiridina se ha explorado como armazón para antipsicóticos atípicos, moduladores del receptor GABAA y otros agentes activos en el SNC. El compuesto sirve como componente básico de los estudios SAR en el descubrimiento de fármacos neuropsiquiátricos.

5.Formulación de agroquímicos

Se utiliza en la formulación de fungicidas agrícolas que inhiben la biosíntesis de esteroles fúngicos, proporcionando una protección eficaz de los cultivos contra el mildiú polvoriento en trigo, pepino, manzana y otros cultivos. También funciona como regulador del crecimiento de las plantas, mejorando la resistencia al estrés y el rendimiento en condiciones de sequía.

6.Desarrollo y ampliación de procesos

Los químicos de procesos farmacéuticos utilizan este intermediario para optimizar reacciones, perfilar impurezas y explorar rutas. Cosperpharm proporciona datos de caracterización y soporte de procesos para una ampliación perfecta desde la I+D hasta la fabricación comercial.

7.Estándar de referencia analítica

El material de alta pureza (≥99 %) sirve como estándar de referencia analítica para la validación de métodos HPLC, la identificación de impurezas y las pruebas de control de calidad en la fabricación farmacéutica.

8.Investigación en ciencia de materiales

Explorado como componente básico para polímeros y recubrimientos avanzados debido a su estructura heterocíclica rígida, que puede impartir estabilidad térmica y durabilidad en materiales formulados.

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