Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH es un componente fundamental ortogonal en la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) de Fmoc, diseñado específicamente para sintetizar péptidos modificados con aspartato, estructuras ramificadas y péptidos cíclicos. El grupo Fmoc de Fmoc-Asp(OAll)-OH proporciona protección lábil a las bases para el grupo α-amino, mientras que el éster α-alílico sirve como un mango selectivamente removible que permanece estable en condiciones estándar de eliminación de Fmoc (20 % de piperidina en DMF) y se puede escindir con Pd(Ph₃P)₄ en presencia de eliminadores de alilo, dejando el carboxilo de cadena lateral libre disponible para la resina. ramificación, conjugación o ciclación. Fmoc-Asp(OAll)-OH se ha establecido como un componente indispensable para los químicos que sintetizan arquitecturas peptídicas complejas, incluidos péptidos ramificados, péptidos cíclicos de cabeza a cola y conjugados péptido-fármaco donde las secuencias de desprotección ortogonales son esenciales. La importancia estratégica de Fmoc-Asp(OAll)-OH se extiende más allá de la investigación básica en la fabricación de API de péptidos comerciales, donde sus confiables propiedades de protección ortogonal permiten la síntesis escalable de péptidos candidatos terapéuticamente relevantes que requieren modificaciones en la posición α del aspartato. Con propiedades físicas bien caracterizadas y una amplia disponibilidad con alta pureza, Fmoc-Asp(OAll)-OH sigue siendo la opción preferida para los químicos de péptidos académicos e industriales que buscan estrategias sólidas de protección ortogonal en campañas de síntesis de péptidos complejas.

Parámetros del producto

Ventajas del producto

 Protección ortogonal dual: Fmoc + éster alílico

Fmoc-Asp(OAll)-OH presenta dos grupos protectores completamente ortogonales: el grupo Fmoc lábil a las bases para la protección de α-amino y el éster alílico lábil de paladio para la protección de α-carboxilo. Este diseño ortogonal permite una estrategia de desprotección secuencial sin igual en flexibilidad sintética: eliminar Fmoc con 20 % de piperidina mientras el éster alílico permanece intacto, luego escindir selectivamente el éster alílico con Pd(Ph₃P)₄ sin afectar a los grupos Fmoc o tBu, lo que permite a los químicos construir arquitecturas peptídicas complejas, incluidos péptidos ramificados, péptidos cíclicos de cabeza a cola y conjugados péptido-fármaco, con precisión y eficiencia.

 Ácido carboxílico de cadena lateral libre para ramificación en resina

El grupo carboxilo de cadena lateral desprotegido del ácido aspártico en Fmoc-Asp(OAll)-OH sirve como control inmediato para las modificaciones en la resina después de la desprotección. Después de la eliminación secuencial de los grupos Fmoc y alilo, el carboxilo de la cadena lateral queda libre para el acoplamiento, esterificación o conjugación de amida con fluoróforos, cadenas de PEG o moléculas de fármacos, lo que permite la construcción rápida de conjugados peptídicos complejos sin ciclos de protección/desprotección adicionales.

 Habilitación de la ciclación de cabeza a cola y péptidos ramificados

Fmoc-Asp(OAll)-OH es el componente básico preferido para sintetizar péptidos cíclicos de cabeza a cola mediante la estrategia de protección ortogonal éster alílico/Fmoc. Después del ensamblaje lineal en fase sólida, el éster alílico se escinde con catálisis de Pd(0), se elimina el grupo Fmoc y se realiza la ciclación entre la α-amina libre y el α-carboxilo libre, todo mientras los grupos protectores de la cadena lateral permanecen intactos. Esta misma estrategia permite la síntesis de péptidos ramificados donde la posición α del aspartilo sirve como punto de ramificación para arquitecturas de tipo dendrímero.

 Alta pureza y propiedades físicas bien definidas

Cosperpharm suministra Fmoc-Asp(OAll)-OH con pureza verificada (≥98,0 % HPLC), rotación óptica confirmada ([α]²⁰/D −27±2°) y un punto de fusión reproducible (111–115 °C), propiedades que son críticas para el rendimiento reproducible de SPPS, particularmente en sintetizadores automatizados donde la solubilidad constante y la eficiencia del acoplamiento son primordiales.

 Amplia utilidad en la fabricación de terapias peptídicas

Fmoc-Asp(OAll)-OH se emplea ampliamente en la síntesis de péptidos terapéuticos y conjugados de péptidos que requieren protección ortogonal en la posición α de aspartilo. Las aplicaciones van desde la producción de API de péptidos ramificados para enfermedades metabólicas, candidatos a péptidos cíclicos para oncología y conjugados de péptido-fármaco (PDC) para administración dirigida, lo que subraya la excepcional versatilidad sintética de este componente básico ortogonal en el desarrollo de fármacos peptídicos modernos.

Ruta Sintética

1. En un matraz de tres bocas, mezclar tetrahidrofurano con ácido aspártico; añadir gota a gota fosfoxicloruro a baja temperatura y dejar que la reacción prosiga durante 6 horas. Filtrar para obtener el intermedio sólido.

2. Lavar el intermedio sólido con éter anhidro, secarlo y luego reaccionar con alcohol propílico en condiciones de temperatura y tiempo controlados. Una vez completada la reacción, ajuste el pH a 7 usando trietilamina para precipitar el sólido.

3. Lavar el sólido con éter y secar para producir el intermedio L-Asp-OAl1.

4. Disuelva L-Asp-OAl1 en solución de bicarbonato de sodio, agregue acetona y Fmoc-O-Su, mantenga el pH alrededor de 9 y reaccione a baja temperatura durante 3 horas.

5. Después de la reacción, se lava con éter anhidro, se extrae el producto con acetato de etilo, seguido de acidificación, lavado, secado y concentración hasta sequedad.

6. Finalmente, cristalizar en éter de petróleo para obtener el producto objetivo Éster 4-alílico del ácido N-fluorometoxicarbonil-L-aspártico.

Preguntas frecuentes

R: Fmoc-Asp(OAll)-OH tiene dos grupos protectores: el grupo Fmoc protege el grupo α-amino, mientras que el éster alílico (OAll) protege el grupo α-carboxilo. El carboxilo de la cadena lateral de aspartilo permanece desprotegido como ácido carboxílico libre. Esta protección ortogonal dual permite secuencias de desprotección selectivas: Fmoc se elimina con piperidina al 20 % en DMF y el éster alílico se escinde selectivamente con catalizadores de Pd(0) (p. ej., Pd(Ph₃P)₄) en presencia de eliminadores de alilo.

P2: ¿Por qué se necesitan dos grupos protectores en el ácido aspártico?

R: El Fmoc SPPS estándar de péptidos lineales utiliza Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH, donde la cadena lateral está protegida con un grupo tBu. Fmoc-Asp(OAll)-OH proporciona una estrategia de protección ortogonal que permite la manipulación selectiva de la posición α después de la eliminación de Fmoc. Esto es esencial para sintetizar péptidos ramificados (donde se acoplan cadenas adicionales en la posición α), péptidos cíclicos de cabeza a cola (donde la α-amina y el α-carboxilo están ciclizados) y conjugados péptido-fármaco que requieren modificación selectiva en el sitio α.

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