El clorhidrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina es un intermedio farmacéutico crítico y una impureza relacionada con el proceso ampliamente utilizada en la preparación del antidepresivo trazodona, así como de nefazodona y otros agentes activos en el SNC. Como compuesto de arilpiperazina, el clorhidrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina funciona como precursor alquilante que entrega la cadena lateral de 3-cloropropilo a núcleos heterocíclicos como la estructura de triazolopiridinona de la trazodona o la unidad de clorofenilpiperazina de la nefazodona. En contextos regulatorios, el clorhidrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina está designado oficialmente como Impureza de trazodona F en los estándares de la Farmacopea Europea y como Compuesto relacionado A de nefazodona, y sirve como estándar de referencia obligatorio para el control de calidad de API y estudios de degradación forzada. La forma de sal de clorhidrato del clorhidrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina garantiza un manejo conveniente, con una solubilidad acuosa que permite su uso en ensayos de unión al receptor para la detección de ligandos 5-HT1A y 5-HT2A, así como la validación del método analítico de HPLC para los fabricantes de sustancias farmacológicas de trazodona en todo el mundo.
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Parámetro |
Especificación |
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Número CAS |
52605-52-4 |
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Fórmula molecular |
C₁₃H₁₉Cl₃N₂ |
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Peso molecular |
309,66 g/mol |
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Pureza (HPLC) |
≥98% (estándar); ≥97% mín. disponible |
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Apariencia |
Polvo blanco a blanquecino a sólido cristalino |
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Punto de ebullición |
147°C a 101.325Pa |
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Punto de inflamabilidad |
193,2°C |
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Presión de vapor |
0Pa a 25°C |
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Solubilidad en agua |
3,9 g/L a 28°C |
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Solubilidad |
Ligeramente soluble en DMSO (con calentamiento) y metanol (con calentamiento) |
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LogP (base libre) |
0,301 a 28 ℃ |
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Estabilidad |
Estable bajo las condiciones recomendadas |
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Condición de almacenamiento |
2–8°C, sellado, seco, bajo atmósfera inerte |
H315: Provoca irritación cutánea.
H319: Provoca irritación ocular grave.
H335: Puede provocar irritación del tracto respiratorio.
H302: Nocivo en caso de ingestión (varía según la formulación).
R20/21/22: Nocivo por inhalación, en contacto con la piel y por ingestión.
P261: Evitar respirar el polvo.
P264: Lavar bien la piel después de la manipulación.
P280: Usar guantes protectores/protección para los ojos/protección para la cara.
P305+P351+P338: EN CASO DE ENTRAR EN LOS OJOS: enjuagar cuidadosamente con agua durante varios minutos, quitarse las lentes de contacto si están presentes y continuar enjuagando.
P302+P352: EN CASO DE CONTACTO CON LA PIEL, lavar con abundante agua.
P332+P313: Si se produce irritación de la piel, consulte a un médico.
P337+P313: Si la irritación ocular persiste, consulte a un médico.
P362+P364: Quitarse la ropa contaminada y lavarla antes de volver a usarla.
S26: En caso de contacto con los ojos, lavar inmediatamente con abundante agua y consultar a un médico.
S37/39: Úsense guantes adecuados y protección para los ojos/la cara.
S24/25: Evitar el contacto con la piel y los ojos.
Cosperpharm mantiene un riguroso sistema de garantía de calidad para el clorhidrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina que cumple con las expectativas tanto de la fabricación de productos intermedios farmacéuticos como de las aplicaciones estándar de referencia:
Cada lote se somete a pruebas según las especificaciones establecidas: pureza HPLC (≥98 % para calidad comercial; ≥97 % para calidad de referencia), punto de fusión (198–203 °C, lit.), contenido de agua (Karl Fischer), análisis de disolvente residual (GC) y verificación de apariencia (polvo de blanco a blanquecino). Cuando corresponda, se proporciona la confirmación de la identidad molecular por LC-MS. La verificación de la forma física garantiza que el material sea un polvo cristalino, no aceite, como se requiere para una manipulación constante.
Desde la adquisición de materia prima (1-(3-clorofenil)piperazina y 1-bromo-3-cloropropano provenientes de proveedores calificados) hasta la alquilación, formación de sales, cristalización, secado y empaque final, cada paso está documentado y es totalmente rastreable. Cada lote recibe un número de lote único con muestras de retención mantenidas de acuerdo con los procedimientos de calidad de Cosperpharm.
Se realizan estudios de estabilidad continuos en las condiciones recomendadas por la ICH (almacenamiento a largo plazo a 2–8 °C; acelerado a 25 °C/60 % RH o 40 °C/75 % RH, según corresponda) en lotes representativos. Los resúmenes de estabilidad se actualizan periódicamente y hay paquetes de datos completos disponibles para respaldar las presentaciones regulatorias de los clientes.
Cada envío incluye un Certificado de análisis (COA) con datos físicos y de pureza específicos del lote. Para los clientes que requieren certificación de material de referencia para presentaciones ANDA, Cosperpharm proporciona paquetes de documentación listos para DMF, informes de validación de métodos, datos de estabilidad y acuerdos de calidad personalizados previa solicitud. Documentación para USP y Ph. Eur. La alineación de estándares está disponible.
Los clientes calificados pueden auditar las instalaciones de fabricación y control de calidad de Cosperpharm. Comuníquese con nuestro equipo regulatorio para programar una auditoría. La certificación ISO y la documentación de cumplimiento están disponibles a pedido.
Este compuesto es el intermediario alquilante esencial para la síntesis de trazodona. La cadena de 3-cloropropilo se entrega al núcleo de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-ona mediante sustitución nucleofílica, estableciendo el producto alquilado N-2 que produce trazodona después de la elaboración final. Cosperpharm suministra este intermediario a los fabricantes de genéricos y a los CMO que producen el API terminado.
En la síntesis de nefazodona, este compuesto sirve como precursor de la cadena lateral de 3-cloropropilpiperazina, que sufre reacciones de acoplamiento posteriores para ensamblar la arquitectura molecular completa.
Oficialmente designado como Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), este compuesto es un estándar de referencia obligatorio para perfiles de impurezas, pruebas de control de calidad (QC) y monitoreo de estabilidad de trazodona como sustancia y producto farmacéutico. Los declarantes de ANDA requieren este estándar de referencia para la presentación regulatoria.
El compuesto también se reconoce como Compuesto Relacionado A de Nefazodona y cumple una función de estándar de referencia idéntica para los programas de calidad API de clorhidrato de nefazodona.
El desarrollo de métodos analíticos para pruebas de pureza HPLC/UPLC del API de trazodona requiere este estándar de impurezas para la validación de métodos, estudios de especificidad, determinaciones de LOD/LOQ y pruebas de idoneidad del sistema. También se utiliza para el desarrollo de métodos TLC.
Se utiliza como marcador de impurezas en estudios de degradación forzada (estrés oxidativo, térmico, fotolítico, hidrolítico) para confirmar el poder indicador de estabilidad de los métodos analíticos y para monitorear las vías de formación de impurezas durante condiciones de estrés.
Se investigó la afinidad de unión en los receptores de serotonina 5-HT1A y 5-HT2A (valores de Ki subnanomolar a nanomolar bajo para derivados optimizados). La estructura original también se metaboliza in vivo a 1-(m-clorofenil)piperazina (mCPP), un metabolito farmacológicamente activo responsable de algunos efectos serotoninérgicos de la trazodona.
El cloro terminal de la cadena de propilo sufre una sustitución nucleofílica con aminas, tioles, azidas y alcóxidos, lo que permite la construcción de diversas bibliotecas de compuestos basados en piperazina para el descubrimiento de fármacos en el SNC. El compuesto es particularmente valioso para generar nuevos ligandos 5-HT2C y moduladores relacionados del receptor de serotonina.
Los químicos de procesos farmacéuticos utilizan este intermediario para la optimización de reacciones, el mapeo del destino de las impurezas y el desarrollo de rutas de fabricación comercial. Cosperpharm proporciona datos de caracterización y soporte de procesos para una ampliación sin problemas.
Llevar clorhidrato de 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina a su laboratorio o línea de producción es sencillo.
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