tosilato de sorafenib

El tosilato de sorafenib (tosilato BAY 43-9006) es un inhibidor multiquinasa activo por vía oral aprobado para el tratamiento del cáncer renal avanzado, el carcinoma hepatocelular y el cáncer de tiroides. El tosilato de sorafenib actúa inhibiendo el VEGFR-2/PDGFR-β cascada de señalización, bloqueando así la angiogénesis tumoral. El tosilato de sorafenib también se dirige a Raf-1 y B-RAF (IC₅₀= 6 y 22 µM, respectivamente), así como el receptor tirosina quinasas VEGFR2. Como API, el tosilato de sorafenib se fabrica bajo estrictos controles de calidad para garantizar una eficacia terapéutica constante. En el control de calidad farmacéutica, los estándares de referencia de tosilato de sorafenib son esenciales para el desarrollo de métodos analíticos y la elaboración de perfiles de impurezas. La forma de sal de tosilato de sorafenib tosilato proporciona el ingrediente farmacéutico activo en la formulación comercializada.

Parámetros del producto

---

Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Tosilato de sorafenib
Número CAS	475207-59-1
Fórmula molecular	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
Peso molecular	637,03 g/mol
Punto de fusión	229–232 °C
Forma fisica	Sólido
Condición de almacenamiento	2–8 °C (proteger de la luz)

Efecto

---

El tosilato de sorafenib puede inhibir simultáneamente múltiples quinasas presentes tanto dentro como en la superficie de las células, incluida la quinasa RAF, el receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2), el receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-3), el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas.β (PDGFR-β), KIT y FLT-3. Esto demuestra que el tosilato de sorafenib exhibe un doble efecto antitumoral: por un lado, inhibe directamente el crecimiento tumoral al suprimir la vía de señalización RAF/MEK/ERK; por otro lado, suprime indirectamente la proliferación de células tumorales al bloquear la angiogénesis tumoral mediante la inhibición de VEGFR y PDGFR. El tosilato de sorafenib sigue siendo el agente sistémico más eficaz disponible actualmente para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado y está preparado para convertirse en una nueva terapia estándar para esta enfermedad.

 

PharmacológicoAacción

---

El tosilato de sorafenib se identificó inicialmente durante análisis bioquímicos realizados para evaluar la relación estructura-actividad de los compuestos principales inhibidores de la quinasa c-RAF. Sorafenib exhibe potentes efectos inhibidores contra las formas tanto naturales como mutantes de c-RAF y b-RAF, suprimiendo sus actividades de serina/treonina quinasa. También inhibe las actividades de tirosina quinasa de VEGFR-2 humano, VEGFR-2 murino, VEGFR-3, PDGFR-β, FLT3 y c-KIT. La doble eficacia antitumoral de sorafenib se logra mediante la inhibición de estas actividades quinasas. La administración oral diaria de sorafenib demostró una amplia actividad antitumoral en modelos animales de trasplante de tumores humanos, incluidos cáncer de colon, carcinoma de células no pequeñas, cáncer de mama, melanoma, cáncer de páncreas, leucemia y cáncer de ovario, así como en modelos de carcinoma de células renales murinos (RENCA).

 

Tratamiento del cáncer de hígado avanzado

---

La tasa de incidencia de cáncer de hígado es de aproximadamente 20 por 100.000 personas. Debido a la falta de síntomas tempranos obvios, casi el 80% de los pacientes son diagnosticados en una etapa avanzada. La mitad de todos los casos de cáncer de hígado en todo el mundo ocurren en China, donde la hepatitis B es la principal causa de cáncer de hígado.—factor que también difiere significativamente de los observados en países europeos y americanos.

Investigadores de varios países publicaron un informe en el último número del New England Journal of Medicine, informando que realizaron un estudio en el que participaron 602 pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado en países y regiones, incluidos Estados Unidos, Europa y Australia.

 

Ninguno de estos pacientes había recibido tratamiento sistemático antes del estudio. Los resultados demostraron que, en comparación con el placebo, la administración de toluenosulfonato de sorafenib (Sorafenib) prolongó la supervivencia general en aproximadamente un 44 % y retrasó la progresión de la enfermedad en un 73 % en pacientes con carcinoma hepatocelular primario o avanzado.

 

Uno de los investigadores principales de este estudio, Jordi Brux del Hospital Clínico de Barcelona en España, afirmó que la mortalidad mundial por cáncer de hígado continúa aumentando debido a la prevalencia de la hepatitis B y C. Los nuevos hallazgos de la investigación demuestran que el tosilato de sorafenib, como una nueva opción terapéutica para el cáncer de hígado, puede prolongar eficazmente la supervivencia del paciente, un resultado descrito como "alentador".

 

El tosilato de sorafenib (Tislelizumab) es fabricado por Bayer Healthcare AG en Alemania y ejerce efectos duales tanto en las células tumorales como en la vasculatura tumoral. Los investigadores presentaron sus hallazgos en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en junio del año pasado, demostrando que un estudio realizado entre pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado en la región de Asia y el Pacífico mostró que Sorafenib podría prolongar la supervivencia en aproximadamente un 47%. Sigue siendo el único fármaco que ha demostrado prolongar significativamente la supervivencia general en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado.

 

Este fármaco fue aprobado en Estados Unidos y Europa respectivamente el año pasado para el tratamiento del cáncer de hígado. En agosto de 2009, Bayer Healthcare emitió un comunicado de prensa afirmando que Torotredimab había recibido la aprobación de la Administración Nacional de Productos Médicos de China para el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado que no son candidatos a cirugía.

 

Contáctenos

---

¿Necesita un socio confiable para el suministro de tosilato de sorafenib? Cosperpharm está listo para respaldar su programa de desarrollo analítico o de fabricación de API. Póngase en contacto con nuestro equipo hoy para obtener una cotización.