Dronedarona

Dronedarona es gratis‑forma básica del fármaco antiarrítmico utilizado para restaurar y mantener el ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación auricular. como el no‑Dronedarona, análogo yodado de la amiodarona, fue diseñado racionalmente para conservar la eficacia antiarrítmica y al mismo tiempo minimizar la toxicidad orgánica observada con su predecesor. Clínicamente, la dronedarona se administra como su sal clorhidrato (Multaq®), pero la base libre es un intermedio esencial en el proceso de fabricación y un estándar de referencia clave para la elaboración de perfiles de impurezas. En entornos de control de calidad, la dronedarona sirve como sustancia relacionada (p. ej., compuesto relacionado A de dronedarona o impureza no especificada) para la validación del método HPLC y los estudios de degradación forzada. el pozo‑Perfil farmacológico caracterizado de Dronedarona.—incluido su uso en los ensayos ATHENA y EURIDIS—lo ha establecido como una valiosa opción antiarrítmica, y la base libre sigue siendo indispensable tanto para la química sintética como para el trabajo analítico regulatorio.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Dronedarona
Número CAS	141626-36-0
Fórmula molecular	C₃₁H₄₄N₂O₅S
Peso molecular	556,76 g/mol
Apariencia	Blanco a blanquecinosólido
Punto de fusión	65.3 °C
Punto de ebullición	683,3 ºC
Densidad	1.143 ± 0.06g/cm³ (previsto)
Condición de almacenamiento	2-8°C

Tabú

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1.Insuficiencia cardíaca de clase IV o aparición reciente de insuficiencia cardíaca sintomática descompensada;

2.Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo (excluidos los casos con marcapasos cardíacos funcionales);

3.Bradicardia <50 lpm;

4.Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A;

5.Administrar simultáneamente medicamentos y remedios a base de hierbas que prolongan el intervalo QT y pueden inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

6.El intervalo QTcBazett es ≥500 ms;

7. Lesión hepática grave;

8.Embarazo；

9.Madre que amamanta.

 

Indicación

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Denalatron es un agente antiarrítmico indicado para pacientes con fibrilación auricular (FA) o aleteo auricular (AFL) paroxístico o persistente, aquellos con riesgo de hospitalización debido a episodios recientes de FA/AFL o con factores de riesgo cardiovascular, así como pacientes con ritmo sinusal o un ritmo que puede restaurarse mediante desfibrilación.

 

Farmacocinética

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Denalatron es un derivado de benzofurano con una estructura química similar a la amiodarona, pero presenta dos modificaciones estructurales: la eliminación del grupo yodo y la adición de un grupo metanosulfonilo. Estos cambios no sólo eliminan los efectos del grupo yodo sobre las hormonas tiroideas sino que también reducen la lipofilicidad del denalatrón a través del grupo metanosulfonilo, minimizando así la acumulación de tejido. Esto permite alcanzar rápidamente concentraciones terapéuticas sin requerir una dosis de carga, acorta su vida media y reduce la acumulación del fármaco en los tejidos. La vida media plasmática del denalatrón oscila entre 1–2 días, mientras que el de la amiodarona es de 6–8 semanas.

 

Absorción: Debido al metabolismo de primer paso en la circulación sistémica, la biodisponibilidad absoluta de dlenalidomida es baja (aproximadamente 4%) cuando se administra sin alimentos. La administración con una comida rica en grasas la aumenta a aproximadamente un 15%, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas de dlenalidomida y su principal metabolito activo circulante (metabolito N-debutilo) en 3–6 horas después de la administración oral en condiciones alimentarias. La administración repetida de 400 mg dos veces al día alcanza niveles de estado estacionario en 4–8 días de tratamiento, con un ratio de acumulación promedio que oscila entre 2,6 y 4,5. La Cmáx en estado estacionario y la exposición del metabolito N-debutilo primario son similares a las del compuesto original; sin embargo, la farmacocinética tanto de la dlenalidomida como de su metabolito N-debutilo se desvía moderadamente de la proporcionalidad de la dosis: duplicar la dosis produce aproximadamente un 2,5–Aumento de 3,0 veces en Cmax y AUC.

 

Distribución: La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 98%, principalmente con albúmina, y exhibe una distribución extensa por todo el cuerpo. Tras la administración intravenosa, el volumen aparente de distribución puede alcanzar los 1200–1400 L. Con la administración oral dos veces al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 5–7 días.

 

Metabolismo: la decanedalona se metaboliza ampliamente principalmente por CYP3A. Las vías metabólicas iniciales incluyen N-debutilación para formar el metabolito N-debutilo activo, desaminación oxidativa para producir el metabolito inactivo de ácido propiónico y oxidación directa. Estos metabolitos se someten a un metabolismo adicional, produciendo más de 30 metabolitos no identificados. Los metabolitos de N-debutilo exhiben actividad farmacológica, pero con una potencia que oscila entre 1/10 y 1/3 de la de la decanedalona.

 

Excreción: Aproximadamente el 6% de la dosis declarada (marcada con 14C) de decenalidona administrada por vía oral se excreta en la orina, principalmente como metabolitos (ningún compuesto inalterado se excreta en la orina), mientras que el 84% se excreta en las heces, principalmente como metabolitos. La decenalidona y sus metabolitos activos N-debutilados representan menos del 15% de la radiactividad detectada en plasma. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de decenalidona oscila entre 130 y 150 l/h, con una vida media de eliminación de 13 a 19 horas.

Contáctenos

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