Ruta de síntesis de Mitapivat

1、Descripción general del proyecto

Mitapivat fue desarrollado por Agios Pharmaceuticals, una compañía farmacéutica estadounidense, y está aprobado en la Unión Europea y Estados Unidos como tratamiento oral para la anemia hemolítica y la deficiencia de piruvato quinasa (PKD), un trastorno hereditario poco común asociado con la anemia hemolítica crónica. Además de la indicación aprobada para PKD, actualmente se encuentra en estudios clínicos para el tratamiento de la anemia falciforme y la talasemia.

Mitapivat fue aprobado en Estados Unidos en febrero de 2022 y en la Unión Europea en noviembre de 2022 para el tratamiento de la anemia hemolítica..

MmolecularFfórmula: C24H26N4O3S

MmolecularWocho: 450.55。

CAS：1260075-17-9

ChemáticoName：N-(4-(4-(ciclopropilmetil)piperazina-1-carbonil)fenil)isoquinolina-8-sulfonamida

2、Estado de las solicitudes nacionales y de las patentes

La patente del compuesto principal de Mitapivat expirará en 2031. Actualmente, el fármaco de investigación original no ha ingresado a China y ninguna empresa farmacéutica genérica ha presentado una solicitud todavía.

3、Ruta Sintética：

Paso 1: La Boc-piperazina se somete a aminación reductora con un exceso de ciclopropanocarboxaldehído para obtener la amina terciaria deseada, y la Boc se elimina con ácido para obtener ciclopropilmetilpiperazina.

Paso 2: El cloruro de sulfonilo reacciona con anilina para obtener sulfonamida con un rendimiento del 99%.

Paso 3: El grupo éster se hidroliza a un ácido carboxílico en condiciones alcalinas, con un rendimiento del 91%.

Paso 4: active el ácido carboxílico con CDI, luego realice una reacción de condensación con ciclopropilmetilpiperazina, agregue agua a la reacción para inducir la cristalización y obtenga Mitapivat con un rendimiento aislado del 90 %.