Ácido (S)-(-)-verapamílico

El ácido (S)-(-)-verapamílico (nombre sistemático: ácido (4S)-4-ciano-4-(3,4-dimetoxifenil)-5-metilhexanoico) sirve como puerta de entrada quiral clave al bloqueador de los canales de calcio de fenilalquilamina de un solo enantiómero, clorhidrato de S-verapamilo. En la fabricación farmacéutica, el ácido (S)-(-)-verapamílico es el intermediario avanzado esencial que permite el acceso al S-verapamilo enantioméricamente puro, ya que los dos enantiómeros del verapamilo racémico exhiben una farmacodinamia distinta: el enantiómero (S) muestra una potencia significativamente mayor para la arritmia cardíaca y la hipertensión, mientras que el enantiómero (R) es más eficaz para aliviar la angina.

Como bloque de construcción quiral, presenta un carbono cuaternario que contiene un grupo nitrilo estratégicamente ubicado para la reducción selectiva mediada por borano de una amida terciaria en los pasos finales de la síntesis de verapamilo. Utilizando α-metilbencilamina como agente de resolución, el ácido verapamílico racémico se resuelve de manera eficiente para producir ácido (S)-(-)-verapamílico con integridad estereoquímica preservada en el centro de carbono cuaternario, lo que permite ampliar en planta piloto el paso de resolución para la fabricación comercial. Más allá de su papel establecido en la síntesis de bloqueadores de los canales de calcio, el ácido (S)-(-)-verapamílico también se emplea en estudios de mapeo estereoquímico, evaluación de la reactividad de moléculas pequeñas e investigación de incorporación de fragmentos funcionales para aplicaciones de modelado del metabolismo.

Parámetros del producto

¿Por qué Cosperpharm?

Cosperpharm es su socio de confianza para el ácido (S)-(-)-verapamílico de alta calidad y otros intermedios farmacéuticos quirales. He aquí por qué los fabricantes farmacéuticos nos eligen:

Pureza quiral superior: garantizamos un exceso enantiomérico constante (normalmente >98 % ee) para el ácido (S)-(-)-verapamílico, lo que garantiza que el acoplamiento de amida posterior, la reducción selectiva mediada por borano y los pasos finales de formación del API no se vean comprometidos por una estereoquímica incorrecta. Nuestra pureza HPLC cumple constantemente con las especificaciones ≥98%.

Experiencia en resolución escalable: la resolución del ácido verapamílico utilizando α-metilbencilamina es exigente, ya que requiere precipitación controlada mediante acidificación a temperatura elevada y un manejo cuidadoso del pH. Nuestro equipo de química de procesos ha ampliado con éxito esta resolución a volúmenes de producción comercial, brindando altos rendimientos y al mismo tiempo preservando la integridad estereoquímica en el centro de carbono cuaternario.

Soporte de documentación integral: proporcionamos documentación completa que incluye Certificado de análisis (COA) con datos de pureza quiral, estudios de estabilidad, hojas de datos de seguridad de materiales (SDS) y paquetes regulatorios listos para DMF. Nuestro estatus de exportación con licencia garantiza un despacho de aduanas sin problemas en todo el mundo.

Volúmenes flexibles, servicio receptivo: ya sea que necesite 1 g para la exploración de rutas o 50 kg para suministro comercial, Cosperpharm se lo ofrece. Entendemos los plazos de I+D y priorizamos las consultas urgentes.

Fabricación rentable: al integrar la síntesis a partir de materias primas fácilmente disponibles y mantener procesos de resolución eficientes, Cosperpharm ofrece precios competitivos sin comprometer los estrictos estándares de calidad.

Ventajas del producto

1. Ruta de resolución quiral establecida

El proceso de resolución de α-metilbencilamina es el estándar industrial y ofrece una escalabilidad confiable. Se ha demostrado con éxito la ampliación a escala del paso de resolución en una planta piloto. A diferencia de los métodos asimétricos que requieren costosos catalizadores quirales, este enfoque se escala a volúmenes comerciales sin la necesidad de recuperación de metales preciosos o cribado de catalizadores.

2.Integridad estereoquímica en el Centro Cuaternario

El estereocentro de carbono cuaternario es muy difícil de construir de forma estereoselectiva. El ácido (S)-(-)-verapamílico mantiene la integridad estereoquímica mediante la formación de amidas, la reducción selectiva y la síntesis final de API, lo que le brinda confianza en su medicamento enantiopuro.

3.Preservado mediante reducción selectiva

Las funcionalidades de nitrilo y ácido carboxílico están posicionadas para la reducción selectiva de la amida terciaria mediada por borano; un intermedio de alta pureza garantiza que estas transformaciones sensibles se desarrollen con una formación mínima de subproductos.

4.Escalas desde I+D hasta producción comercial

Disponibles desde cantidades de investigación de 1 g hasta lotes comerciales de 50 kg, con embalaje personalizado para sus requisitos de manipulación específicos.

5. Más allá de la terapia cardiovascular

Más allá de su papel establecido en la síntesis de bloqueadores de los canales de calcio, el ácido (S)-(-)-verapamílico sirve como un valioso componente básico para estudios de modelado del metabolismo, investigación del metabolismo de fármacos y el desarrollo de bibliotecas quirales de moléculas pequeñas.

Preguntas frecuentes

P1: ¿Es el ácido (S)-(-)-verapamílico lo mismo que el verapamilo?

R: No. El ácido (S)-(-)-verapamílico es el intermedio del ácido carboxílico quiral; El S-verapamilo es el API final después de la formación de amida y la reducción mediada por borano. El ácido verapamílico establece el estereocentro cuaternario; una vez establecido aquí, la configuración (S) se conserva a través de transformaciones posteriores.

P2: ¿Por qué es importante el enantiómero (S)?

R: Los enantiómeros (S) y (R) del verapamilo difieren significativamente en su actividad biológica. El S-verapamilo es sustancialmente más potente (aproximadamente 8 a 20 veces) para bloquear los canales de calcio tipo L y la conducción del nódulo AV. El S-verapamilo es más eficaz para la arritmia cardíaca y la hipertensión, mientras que el R-verapamilo parece mejor para aliviar la angina. El ácido (S)-(-)-verapamílico permite la fabricación de formulaciones de S-verapamilo de un solo enantiómero.

Contáctenos

¿Está listo para obtener ácido (S)-(-)-verapamílico de alta calidad para su desarrollo de API de verapamilo, investigación de química quiral o fabricación comercial? Póngase en contacto con Cosperpharm,