Macitentan

Macitentan es un API farmacéutico fundamental y un estándar de referencia analítico en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, que funciona como un antagonista dual del receptor de endotelina ETA/ETB dirigido a los tejidos. Como antagonista dual, Macitentan se une a los receptores de endotelina A y B y bloquea la señalización de las endotelina-1 y -2, reduciendo así la vasoconstricción y la proliferación celular debido a la sobreexpresión de endotelina. Macitentan evita que la endotelina-1 cause vasoconstricción y remodelación vascular, que son contribuyentes clave a la HAP. Macitentan tiene potencial para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la hipertensión arterial pulmonar, y ha demostrado eficacia para reducir la presión arterial en modelos animales hipertensos en concentraciones 10 veces más bajas que bosentan. Macitentan tiene un peso molecular de 588,27 g/mol y aparece como un polvo de color blanco a blanquecino.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Macitentan
Número CAS	441798-33-0
Fórmula molecular	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
Peso molecular	588,27 g/mol
Apariencia	Polvo blanco a blanquecino
Punto de ebullición	692,4 ± 65,0 °C (previsto)
Densidad	1.675
pka	4,99 ± 0,50 (previsto)
Condición de almacenamiento	Conservar a –20 °C

 

PharmacológicoAacción

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        Macitentan es un nuevo antagonista oral dual del receptor de endotelina que se dirige tanto a ETRA como a ETRB. In vivo, la mecitidina se metaboliza principalmente por CYP3A4 en el metabolito activo ACT-132577, los cuales exhiben actividad biológica al inhibir la unión de ET-1 a los receptores ETA y ETB. Un ensayo de selección de receptores y bloqueo funcional in vitro demostró que los valores IC50 de mecitidina para ETA y ETB eran (0,5± 0,2) nmol·L⁻¹(n = 17) y (391± 182) nmol·L⁻¹(n = 17), respectivamente; mientras que los de ACT-132577 fueron (3.4± 0,4) nmol·L⁻¹(n = 4) y (987± 185) nmol·L⁻¹(n=9). Tanto la mecitidina como ACT-132577 inhiben eficazmente la unión de ET-1 a los receptores ETA y ETB, previniendo así la elevación y la vasoconstricción del calcio intracelular inducidas por ET-1.

En ratas hipertensas inducidas por DOCA (acetato de desoxicorticosterona), una dosis única de 10 mg de masititan redujo la presión arterial en un 26± 4 mmHg, mientras que una dosis única de 100 mg de bosentan lo redujo en un 20± 5 mmHg; ninguno de los agentes afectó la frecuencia cardíaca. Macitentan logró efectos antihipertensivos equivalentes o incluso superiores en concentraciones hasta 10 veces inferiores a las requeridas para bosentan, con una duración de acción dos veces mayor que la de bosentan, lo que demuestra una actividad farmacológica superior.

 

Pharmacocinética

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Después de la administración oral, Macitentan se metaboliza mediante CYP3A4, produciendo los metabolitos primarios ACT-132577 y ACT-373898, que finalmente se excretan a través de las heces y la orina, siendo la excreción urinaria la ruta predominante. En voluntarios varones sanos a los que se les administró una dosis única de 10 mg de Macitentan, la concentración plasmática máxima (Tmax) promedió 8–10 horas, con una vida media (t1/2) de 13 horas. El metabolito activo ACT-132577 exhibió un Tmax promedio de 48 horas y un t1/2 de 44 horas. Las concentraciones plasmáticas tanto de Macitentan como de ACT-132577 fueron generalmente más bajas en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos; sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente significativas durante el estudio y no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de cualquier gravedad.

Componente de fármaco

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Las tabletas de Marixetan contienen excipientes como lactosa, celulosa microcristalina (MCC), carboximetilalmidón de sodio (CMS-Na), polivinilpirrolidona (PVP) K30, estearato de magnesio y Tween-80.

Contáctenos

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