Ivosidenib

Ivosidenib representa un enfoque terapéutico dirigido para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con mutaciones IDH1. Como inhibidor de mIDH1, el primero en su clase, Ivosidenib se dirige específicamente a la forma mutada de IDH1 en el citoplasma, inhibiendo la formación del oncometabolito 2-hidroxiglutarato (2HG). Ivosidenib inhibe varios mutantes IDH1-R132 con potente IC₅₀valores: IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) e IDH1-R132S (12 nM). In vivo, ivosidenib demuestra una reducción rápida y profunda de la concentración de 2-HG en el tumor, con una inhibición máxima del 92,0-95,2 % lograda 12 horas después de la dosis. Ivosidenib tiene potencial para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda debido a su perfil de seguridad aceptable y su actividad clínica. Al inhibir la producción de 2-HG, ivosidenib induce la diferenciación celular e inhibe la proliferación en células tumorales que expresan IDH1.

 

Parámetros del producto

---

Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Ivosidenib
Número CAS	1448347-49-6
Fórmula molecular	C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
Peso molecular	582,96 g/mol
Apariencia	Blanco a blanquecinosólido
Punto de fusión	151-173°C
Punto de ebullición	854.3±65.0 °C
Almacenamiento (polvo)	-20°C Congelador, bajo atmósfera inerte.

 

PequeñoMoléculaIinhibidores

---

Tibsovo (nombre comercial: Alevonib) es un inhibidor oral de molécula pequeña dirigido a la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) y el primer inhibidor oral potente dirigido a cánceres con mutaciones IDH1 aprobado en China. Inicialmente desarrollado por Agios Pharmaceuticals, el medicamento fue posteriormente desarrollado y comercializado por CStone Pharmaceuticals en la Gran China y expandido a Singapur. Tibsovo está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (R/RAML) en recaída o refractaria que albergan mutaciones de susceptibilidad IDH1. La dosis recomendada es de 500 mg al día por vía oral hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad intolerable. Tibsovo ha sido aprobado por la FDA en los Estados Unidos para múltiples indicaciones, incluidas la AML y el colangiocarcinoma. Sin embargo, Tibsovo puede causar una variedad de efectos adversos, como trastornos gastrointestinales, disfunción hepática y anemia; por lo tanto, es esencial una estrecha vigilancia de la respuesta del paciente durante la administración.

 

Bioactividad

---

Ivosidenib (AG-120) es un inhibidor de la IDH1 (isocitrato deshidrogenasa tipo 1) activo por vía oral con potencial actividad antitumoral.

 

In VitróSestudiar

---

El tratamiento de células TF-1 y muestras primarias de pacientes con LMA humana que albergan la mutación IDH1 con AG-120 redujo los niveles intracelulares de 2-HG, inhibió la proliferación celular independiente del factor de crecimiento y restableció la diferenciación celular inducida por eritropoyetina en células TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H. De manera similar, la inhibición del IDH1 mutado por AG-120 en células progenitoras humanas primarias disminuyó efectivamente los niveles de 2-HG e indujo la diferenciación mieloide.

 

Contáctenos

---

¿Busca Ivosidenib para su investigación oncológica, desarrollo de inhibidores de IDH1 o programa de terapia dirigida? Cosperpharm es su socio de confianza para compuestos de investigación de alta pureza. Comuníquese hoy: analicemos cómo podemos respaldar su proyecto con material de calidad y un servicio experto.