Ivacaftor (CAS 873054-44-5) es una amida aromática obtenida por condensación formal del grupo carboxi del ácido 4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-carboxílico con el grupo amino del 5-amino-2,4-di-terc-butilfenol. Químicamente, Ivacaftor es N-(2,4-di-terc-butil-5-hidroxifenil)-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-carboxamida, que presenta un núcleo de quinolinona unido mediante un enlace amida a un fenol sustituido con di-terc-butilo.
ivacaftor es un API farmacéutico fundamental y un estándar analítico de referencia en el tratamiento de la fibrosis quística, que funciona como un potenciador de CFTR que aumenta la probabilidad de apertura del canal CFTR en la superficie celular. Como amida a base de quinolinona, ivacaftor se une a la proteína CFTR y mejora el transporte de iones cloruro en las células epiteliales, mejorando así el aclaramiento mucociliar y reduciendo las complicaciones pulmonares asociadas con la fibrosis quística. Ivacaftor tiene un peso molecular de 392,49 g/mol y aparece como un polvo de color blanco a blanquecino. Los estudios en células que expresan G551D y F508del-CFTR han demostrado que ivacaftor combinado con forskolina aumenta significativamente la secreción de cloruro mediada por CFTR. Ivacaftor se suministra con datos de caracterización detallados que cumplen con las pautas reglamentarias y sirve como API para la producción comercial de Kalydeco® y como estándar de referencia para el desarrollo de métodos analíticos y aplicaciones de control de calidad.
Parámetros del producto
Parámetro
Especificación
Nombre del producto
ivacaftor
Número CAS
873054-44-5
Fórmula molecular
C₂₄H₂₈N₂O₃
Peso molecular
392,49 g/mol
Apariencia
Blanco amarrón claropolvo
Punto de fusión
212–215°C
Punto de ebullición
550,4 ± 50,0 °C (previsto)
Densidad
1.187
Condición de almacenamiento
Refrigerador
MmecanismoOf Aacción
ivacaftor promueve el transporte de iones cloruro al mejorar la probabilidad de apertura del canal (o activación) de la proteína FTR ubicada en la superficie de las células epiteliales. El nivel general de transporte de iones cloruro mediado por ivacaftor depende de la cantidad de proteínas CFTR presentes en la superficie celular y del grado en que las proteínas CFTR mutantes específicas responden a los efectos potenciados por ivacaftor.
Bioactividad
ivacaftor (VX-770) es un potenciador selectivo de CFTR que se dirige específicamente a G551D-CFTR y F508del-CFTR, con valores de EC50 de 100 nM y 25 nM, respectivamente, en células tiroideas de rata Fisher.
Efectos adversos
Las reacciones adversas de la evacatida incluyen principalmente dolor de cabeza, náuseas, diarrea y sarpullido, que suelen ser leves y transitorios. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar efectos adversos más graves, como función hepática anormal o disnea.
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