Dotinurad

Dotinurad es un ingrediente activo farmacéutico fundamental y un compuesto de investigación en el tratamiento de la hiperuricemia y la gota, que funciona como un inhibidor altamente selectivo del transportador de urato 1 (URAT1). Como el primer derivado de fenol de su clase con una estructura de 1,1-dioxo-1,2-dihidro-3H-1,3-benzotiazol, Dotinurad demuestra una notable actividad inhibidora de la absorción de ácido úrico por las células epiteliales primarias del túbulo renal proximal humano con efectos mínimos fuera del objetivo. Dotinurad se dirige selectivamente a URAT1 sobre otros transportadores de aniones orgánicos, proporcionando un enfoque específico para reducir los niveles de urato sérico y evitando al mismo tiempo los problemas de toxicidad mitocondrial asociados con agentes uricosúricos más antiguos como la benzobromarona. En estudios farmacocinéticos, Dotinurad ha demostrado una biodisponibilidad favorable y una exposición proporcional a la dosis, lo que lo convierte en una opción terapéutica prometedora para pacientes con enfermedad renal crónica que requieren terapia para reducir los uratos. Las características estructurales únicas del complejo.—una diclorohidroxifenilcetona unida a un dióxido de benzotiazol—respaldan su potente actividad inhibidora de URAT1, que ha sido validada en modelos tanto in vitro como in vivo, incluidos los monos cynomolgus. Dotinurad representa un avance significativo en la farmacoterapia de la gota, proporcionando una alternativa más segura y eficaz para el tratamiento de la hiperuricemia.

 Parámetros del producto

Solicitud

Dotinurad es un inhibidor selectivo de la reabsorción de urato eficaz que se caracteriza por su creciente eficacia terapéutica a medida que disminuyen los niveles plasmáticos de urato.

MmecanismoOf Aacción

Dotinurad reduce los niveles de ácido úrico urinario en la sangre al inhibir los transportadores de ácido úrico, disminuyendo así la reabsorción renal de ácido úrico.

Ruta Sintética

El aminotiol (152) reacciona con hidrato de formaldehído para producir dihidropiridazol-153. El ácido 154 se convierte en cloruro de acilo 155. Luego se condensa dihidropiridazol-153 con el cloruro de base ácida 155 para formar la amida 156. El resto tiazol se oxida usando mCPBA. Bajo la influencia del cloruro de litio, se elimina el grupo éter metílico, obteniéndose multitodina.

Contáctenos

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