Axitinib (AG-013736) es un inhibidor de la tirosina quinasa de múltiples objetivos, de molécula pequeña, potente, selectivo y biodisponible por vía oral. La estructura molecular de Axitinib presenta un núcleo de indazol con un sustituyente piridilvinilo y un resto de benzamida unido a tioéter, lo que le permite unirse a la bolsa de unión de ATP de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Como inhibidor de VEGFR de próxima generación, Axitinib demuestra una alta potencia contra VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3 con valores de IC₅₀ en el rango subnanomolar (0,1–0,3 nM), al mismo tiempo que muestra actividad contra PDGFR-β y c-KIT.
Axitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de múltiples objetivos clínicamente aprobado que se utiliza como tratamiento de segunda línea para el carcinoma de células renales avanzado. El mecanismo terapéutico de Axitinib implica una inhibición potente y selectiva de los receptores 1, 2 y 3 del factor de crecimiento endotelial vascular, que son mediadores clave de la angiogénesis.—el proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores requieren para su crecimiento y metástasis. Al bloquear estos receptores, Axitinib altera eficazmente la supervivencia, proliferación, migración y formación de tubos de las células endoteliales mediadas por VEGF, inhibiendo así la angiogénesis tumoral y limitando la progresión del tumor. Además, Axitinib inhibe PDGFR-β y c-KIT, contribuyendo aún más a su actividad antitumoral. La alta selectividad de Axitinib para VEGFR sobre otras quinasas se traduce en un perfil favorable de eficacia y tolerabilidad, lo que lo convierte en una opción terapéutica valiosa para pacientes con carcinoma de células renales avanzado que han fracasado en una terapia previa con citocinas u otros agentes dirigidos.
Parámetros del producto
Parámetro
Especificación
Nombre del producto
Axitinib
Número CAS
319460-85-0
Fórmula molecular
C₂₂H₁₈N₄OS
Peso molecular
386,47 g/mol
Apariencia
Blanco a marrónsólido
Condición de almacenamiento
temperatura ambiente
Solicitud
Axitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de múltiples objetivos desarrollado por Pfizer, que puede inhibir los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y c-KIT. Axitinib es un fármaco antineoplásico y se utiliza clínicamente principalmente en pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado en los que ha fracasado el tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa o una citocina.
PharmacológicoAacción
En dosis terapéuticas, axitinib puede inhibir los receptores de tirosina quinasa, incluidos los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3). Estos receptores están asociados con la angiogénesis patológica, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer. Los ensayos in vitro y los experimentos con modelos de ratón in vivo han demostrado que axitinib puede inhibir la proliferación y supervivencia de células endoteliales mediadas por VEGF; en modelos de ratones con tumores, axitinib puede inhibir el crecimiento tumoral y la fosforilación de VEGFR-2.
AadversoRreacción
El más común (≥20%) las reacciones adversas de axitinib son diarrea, hipertensión, fatiga, disminución del apetito, náuseas, disfonía, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (mano-pie), pérdida de peso, vómitos, astenia y estreñimiento.
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