sofosbuvir

sofosbuvir es un ingrediente farmacéutico activo (API) intermedio y farmacéutico antiviral fundamental que se utiliza en el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C. Como profármaco análogo de nucleótidos, Sofosbuvir se metaboliza intracelularmente al agente antiviral activo 2.′-desoxi-2′-α-fluoro-β-C-metiluridina-5′-monofosfato (GS-461203), que actúa como terminador de cadena durante la replicación del ARN del VHC. El éxito clínico de Sofosbuvir lo ha establecido como la columna vertebral de múltiples terapias combinadas de antivirales de acción directa (AAD) altamente efectivas, incluidas las combinaciones de dosis fijas con ledipasvir, velpatasvir y voxilaprevir. En contextos de control de calidad, Sofosbuvir está sujeto a estrictos perfiles de impurezas, con estándares de referencia disponibles para impurezas relacionadas con el proceso, como la impureza M de Sofosbuvir, la impureza A y varias impurezas diastereoisoméricas. Como estándar de referencia fundamental para el desarrollo y la validación de métodos analíticos, el sofosbuvir y sus impurezas relacionadas son indispensables para garantizar la pureza, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos que contienen sofosbuvir en las presentaciones ante la ANDA y en la fabricación comercial.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	sofosbuvir
Número CAS	1190307-88-0
Fórmula molecular	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Peso molecular	529,45 g/mol
Apariencia	Blanco a blanquecinosólido
Punto de fusión	122–124°C
Densidad	1,41 g/cm³
pka	9,39 ± 0,10
Condición de almacenamiento	Higroscópico, –20 °C, bajo atmósfera inerte

Solicitud

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sofosbuvir es un profármaco que puede metabolizarse en el agente antiviral activo 2'-desoxi-2'-α-fluoro-β-C-metiluridina-5'-monofosfato y actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase III según Chemicalbook para el tratamiento de la hepatitis C. Los estudios han demostrado que sofosbuvir actúa como un inhibidor de nucleótidos del virus de la hepatitis C, mostrando una inhibición selectiva de la polimerasa NS5B del VHC.

 

Bioactividad

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sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) es un inhibidor de la polimerasa NS5B del VHC que se utiliza para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC).

 

In VitróS estudiar

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Como inhibidor de la polimerasa NS5B del VHC, PSI-7977 muestra una mayor eficacia que PSI-7976 para inhibir la replicación del ARN del VHC, con valores de EC50 de 92 nM y 1,07 μM, respectivamente, y valores de EC90 de 0,29 μM y 2,99 μM, respectivamente. Cuando se incubaron con PSI-7977, las células del clon A produjeron concentraciones más altas de PSI-7409 en comparación con las incubadas con PSI-7976. PSI-7977 sirve como sustrato eficaz para CatA, formando PSI-352707, que demuestra una potencia 30 veces mayor que PSI-7976. El mutante S282T NS5B muestra una susceptibilidad reducida a PSI-7977, y su valor de EC90 aumenta de 0,42 μM a 7,8 μM. En ensayos de citotoxicidad de ocho días, PSI-7977 no mostró efectos citotóxicos en células Huh7, HepG2, BxPC3 o CEM, incluso en concentraciones de hasta 100 μM. Después de 14 días de tratamiento, PSI-7977 inhibió significativamente la replicación del ADNmt y el ADNr en células HepG2, con valores de CI90 de 72,1 µM y 68,6 µM, respectivamente. PSI-7977 suprime eficazmente la replicación en el genotipo (GT) 1a, 1b y 2a, así como la replicación quimérica que involucra polimerasas NS5B con GT 2a, 2b o 3a. El análisis de secuencia de la región JFH-1NS5B demostró que otras sustituciones de aminoácidos que ocurren alrededor del sitio de mutación S282T, incluidas T179A, M289L, I293L, M434T y H479P, son esenciales para la resistencia a PSI-7977.

 

Contáctenos

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