clorhidrato de nebivolol

El clorhidrato de nebivolol es un medicamento de tercera generación.β-antagonista de los receptores adrenérgicos (β-bloqueante) utilizado para el tratamiento de la hipertensión esencial y la insuficiencia cardíaca crónica. A diferencia de lo convencionalβ-bloqueadores, el clorhidrato de nebivolol combina de manera únicaβ₁-Propiedades antagonistas de los receptores adrenérgicos con acciones vasodilatadoras mediadas por óxido nítrico y efectos beneficiosos sobre la función endotelial. El clorhidrato de nebivolol es aproximadamente 40 veces selectivo paraβ₁versusβ₂receptores, y su actividad vasodilatadora se atribuye a una interacción con la vía L-arginina/NO. El clorhidrato de nebivolol también exhibe propiedades antioxidantes y un perfil metabólico favorable. En contextos de control de calidad, el clorhidrato de nebivolol está asociado con varias impurezas farmacopeas y no farmacopeas, incluida la impureza C del clorhidrato de nebivolol, el clorhidrato de 4-hidroxi nebivolol y el clorhidrato de nebivolol N-nitroso, que sirven como estándares de referencia críticos para el desarrollo de métodos analíticos, la validación de métodos y las presentaciones de ANDA. El compuesto se suministra como un polvo de color blanco a casi blanco en forma de cristal con un punto de fusión de 223,0 a 228,0. °C, y se almacena a temperatura ambiente en un lugar fresco y oscuro bajo gas inerte debido a su naturaleza higroscópica.

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Clorhidrato de nebivolol
Número CAS	152520-56-4
Número CAS	118457-14-0
Fórmula molecular	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Peso molecular	441,90 g/mol
Forma fisica	Sólido
Apariencia	Polvo blanco a casi blanco
Punto de fusión	220.0–222.0°C
Condición de almacenamiento	temperatura ambiente

 

Bioactividad

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En ensayos de unión del receptor adrenérgico β1 de pulmón de conejo, Nebivolol HCl (R-65824) bloquea selectivamente los receptores β1 con un valor de CI50 de 0,8 nM.

 

Estudio in vitro

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Durante la preparación de la pleura de conejo, Nebivolol exhibe una alta afinidad y una notable selectividad para unirse a los sitios del receptor beta1-adrenérgico (valor Ki: 0,9 nM; beta2/β1 relación: 50). Nebivolol demuestra acción selectiva sobreβ1-receptores adrenérgicos; en presencia de CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) o ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), ensayos competitivos utilizando³H-CGP12.1777 reveló un Ki(β2)/Ki(β1) relación de 40,7. El nebivolol inhibe la proliferación celular en las células del músculo liso coronario (haCSMC) y en las células endoteliales (haEC), siendo este efecto dependiente de la concentración y el tiempo. El tratamiento de haCSMC con nebivolol durante 7 días redujo significativamente el crecimiento celular, con una IC50 de 6,1μMETRO; también inhibió la proliferación estimulada por los factores de crecimiento PDGF-BB, bFGF y TGF.β, con valores IC50 de 6,8μM, 6,4μM y 7,7μM, respectivamente. Tratamiento de haCSMC con 10⁻⁵M Nebivolol durante 48 horas indujo una apoptosis moderada (23%) y redujo la proporción de células en la fase S del 16% al 5%.

 

EnVEstudios ivo

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Nebivolol (administrado mediante inyección intravenosa durante los primeros 10 minutos seguido de administración oral) trató ratas con infarto de miocardio (IM), reduciendo la apoptosis miocárdica mediante la regulación mediada por NO. NebivChemicalbookolol inhibió significativamente las fluctuaciones de presión del ventrículo izquierdo (VI) y disminuyó las células miocárdicas apoptóticas tanto totales como localizadas. El tratamiento con nebolol en ratas MI redujo ligeramente la presión arterial media (PAM).

 

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