Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (también conocido como éster 4-terc-butílico del ácido Fmoc-L-aspártico) es un aminoácido protegido por Fmoc de alta pureza esencial para la síntesis de péptidos en fase sólida. Fmoc-Asp(OtBu)-OH está diseñado específicamente para prevenir la formación de subproductos de aspartimida, un desafío importante en Fmoc SPPS que puede reducir drásticamente el rendimiento de péptidos y complicar la purificación. El grupo protector de éster terc-butílico en el β-carboxilo enmascara eficazmente el ácido carboxílico de cadena lateral, evitando las reacciones de ciclación que conducen a la formación de aspartimida durante los pasos de ensamblaje de la cadena y desprotección de Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH está disponible con una pureza de HPLC ≥98,0 % y niveles muy bajos de dipéptidos, aminoácidos libres e impurezas de ácido acético, lo que lo hace adecuado tanto para la investigación como para la producción de péptidos a escala de proceso. Las aplicaciones de Fmoc-Asp(OtBu)-OH van desde la síntesis de péptidos terapéuticos lineales y cíclicos hasta la fabricación de candidatos a fármacos basados ​​en péptidos. Fmoc-Asp(OtBu)-OH es la opción estándar para incorporar ácido aspártico en los flujos de trabajo de Fmoc SPPS, y ofrece un rendimiento confiable y una calidad constante en todas las escalas de síntesis.

Parámetros del producto

Ventajas del producto

2. Alta pureza para una síntesis de péptidos reproducible. Fmoc-Asp(OtBu)-OH está disponible con una pureza de HPLC de ≥98,0% a ≥99,0% y presenta niveles muy bajos de dipéptidos, aminoácidos libres e impurezas de ácido acético. Esta alta pureza se traduce directamente en péptidos crudos más limpios, mayores rendimientos y purificación simplificada.

3.  Bien caracterizado con especificaciones consistentes. Cada lote de Fmoc-Asp(OtBu)-OH se prueba para determinar la pureza por HPLC, la rotación óptica específica ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 en DMF), el punto de fusión (148–150 °C), el contenido de agua (≤1,0%) y el contenido de enantiómero D (≤0,3%), lo que garantiza la coherencia entre lotes para obtener resultados reproducibles.

4.  Suministro flexible para todas las escalas de síntesis. Cosperpharm suministra Fmoc-Asp(OtBu)-OH desde muestras de referencia de 1 g para el desarrollo de métodos analíticos y optimización de procesos hasta tambores de 25 kg para la fabricación comercial de péptidos. Las muestras de I+D se envían en un plazo de 5 a 7 días hábiles; Los pedidos al por mayor se envían en un plazo de 2 a 3 semanas.

5. Amplias aplicaciones de investigación y fabricación. Fmoc-Asp(OtBu)-OH se utiliza en la síntesis de péptidos terapéuticos lineales y cíclicos, candidatos a fármacos peptídicos, diagnósticos basados ​​en péptidos y péptidos de investigación para estudiar las interacciones proteína-proteína, los mecanismos enzimáticos y la unión al receptor.

Ruta Sintética

En un matraz de tres puertos de 2000 ml, agregue 581 g de acetato de terc-butilo y 133 g de ácido aspártico, revuelva y agregue gradualmente 96,5 ml de ácido perclórico. Deje que la mezcla reaccione a 10 °C durante 48 horas, luego enfríe a 0 °C y agregue 700 ml de agua para la extracción (usando el acetato de terc-butilo restante como disolvente). Neutralizar con Na₂CO₃ a pH 7, separar las capas y concentrar la capa de acetato de terc-butilo a presión reducida para obtener una mezcla de Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) y aceite de Asp-OtBu. Combine esta capa de aceite con la fase acuosa y reserve.

Transfiera la mezcla a un matraz de tres puertos de 3000 ml, agregue 125 g de CuSO₄·5H₂O, ajuste el pH a 3 con ácido clorhídrico concentrado, revuelva y caliente a 50°C durante 12 horas para producir Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Enfriar a temperatura ambiente, añadir 116,2 g de tetrametilendiamina y 300 ml de dioxano, ajustar el pH a 8–9 con trietilamina para obtener Asp(OtBu). Añadir 82 g de Fmoc-OSu a Asp(OtBu), mantener el pH entre 8 y 9, reaccionar durante 8 horas, extraer con acetato de etilo, acidificar, lavar con agua, destilar a presión reducida, cristalizar y secar para producir 85 g de éster beta-terc-butílico del ácido Fmoc-L-aspártico con un rendimiento del 20,7%.

El análisis del éster beta-terc-butílico del ácido Fmoc-L-aspártico mediante HPLC reveló una pureza del 99,2 %, una rotación óptica de -23,5 °, un punto de fusión de 147,9 a 149,5 °C y un contenido de isómero del 0,18 %.

Escenarios de aplicación

Síntesis de péptidos en fase sólida Fmoc

Fmoc-Asp(OtBu)-OH es un componente básico estándar para incorporar residuos de ácido aspártico en péptidos sintéticos utilizando Fmoc SPPS. El grupo protector OtBu en el β-carboxilo previene la formación de aspartimida durante el ensamblaje de la cadena.

Prevención de los subproductos de la aspartimida

La principal ventaja de Fmoc-Asp(OtBu)-OH es su capacidad para prevenir la formación de aspartimida, una reacción secundaria común en Fmoc SPPS, particularmente en secuencias que contienen motivos Asp-Xaa o cuando se utiliza síntesis asistida por microondas. Esto conduce a una mayor pureza del péptido crudo y a una purificación simplificada.

Fabricación de péptidos terapéuticos

Se utilizan cantidades a granel de Fmoc-Asp(OtBu)-OH en la síntesis a escala de proceso de productos farmacéuticos basados ​​en péptidos, incluidos péptidos terapéuticos lineales y cíclicos, conjugados de fármacos peptídicos y péptidos candidatos en etapa clínica.

Síntesis de péptidos de investigación

Se utiliza ampliamente en investigaciones académicas y farmacéuticas para la síntesis de péptidos para estudiar interacciones proteína-proteína, mecanismos enzimáticos, unión a receptores y relaciones estructura-actividad.

SPPS asistido por microondas

Fmoc-Asp(OtBu)-OH es totalmente compatible con Fmoc SPPS acelerado por microondas, lo que permite una síntesis rápida de péptidos que contienen ácido aspártico sin el riesgo de formación de aspartimida inducida por la temperatura.

Desarrollo y ampliación de procesos

Los químicos de procesos farmacéuticos utilizan Fmoc-Asp(OtBu)-OH para optimizar reacciones, mapear impurezas y desarrollar rutas de fabricación escalables para sustancias farmacológicas peptídicas.

Control de calidad de fármacos peptídicos

Como material de referencia de alta pureza, Fmoc-Asp(OtBu)-OH se utiliza en el desarrollo de métodos analíticos, perfiles de impurezas y pruebas de control de calidad para productos farmacéuticos basados ​​en péptidos.

Síntesis de péptidos cíclicos

Esencial para la síntesis de péptidos cíclicos que contienen residuos de ácido aspártico, donde la protección selectiva de la cadena lateral es fundamental para estrategias exitosas de ciclación.

Contáctenos

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