Clorhidrato de dronedarona

El clorhidrato de dronedarona es un fármaco antiarrítmico de clase III que actúa para restaurar el ritmo sinusal normal en pacientes con fibrilación auricular paroxística o persistente. Como derivado de benzofurano no yodado, el clorhidrato de dronedarona se desarrolló para superar los efectos adversos asociados al yodo del agente antiarrítmico estructuralmente relacionado amiodarona. El clorhidrato de dronedarona es un bloqueador multicanal que inhibe los canales de potasio, sodio y calcio y también exhibe propiedades antiadrenérgicas, lo que ayuda a restaurar y mantener el ritmo cardíaco normal. Estructuralmente, el clorhidrato de dronedarona está relacionado con la amiodarona, pero su estructura química carece de restos de yodo que están asociados con problemas de tiroides inducidos por la amiodarona. En contextos de control de calidad farmacéutica, el clorhidrato de dronedarona sirve como ingrediente farmacéutico activo para la fabricación de Multaq® y como estándar de referencia para el desarrollo de métodos analíticos y la elaboración de perfiles de impurezas.

 

 Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Clorhidrato de dronedarona
Número CAS	141625-93-6
Fórmula molecular	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Peso molecular	593,22 g/mol
Apariencia	Polvo blanco a blanquecino
Área de superficie polar	88,85 Ų
Solubilidad	DMSO: 15 mg/ml, transparente
Condición de almacenamiento	2–8 °C

 

Iindicación

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Clorhidrato de dronedarona es un agente antiarrítmico indicado para pacientes con fibrilación auricular (FA) o aleteo auricular (AFL) paroxística o persistente, aquellos con riesgo de hospitalización por episodios recientes de FA/AFL o con factores de riesgo cardiovascular, así como pacientes con ritmo sinusal o ritmo que puede restaurarse mediante cardioversión.

 

Pharmacocinética

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La vida media de eliminación del clorhidrato de decanedalona es de 24 horas, mientras que la de la amiodarona oscila entre 30 y 50 días. Decanedalon presenta una baja biodisponibilidad (sólo el 15%–20%) debido al importante efecto de primer paso hepático; La coadministración con alimentos puede aumentar su concentración plasmática en 2.–3 veces. Después de la administración oral, la decanedalona se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 y, por lo tanto, los fármacos con actividad inhibidora de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, bloqueadores de los canales de calcio) pueden elevar su concentración plasmática. De manera similar, la decanedalona inhibe moderadamente la actividad de CYP2D6, lo que produce un aumento de las concentraciones plasmáticas cuando se coadministra con metoprolol o propranolol; por lo tanto, es necesario ajustar la dosis durante la terapia combinada. Además, sólo aproximadamente el 6 % de la decanedalona se elimina por vía renal, lo que significa que su concentración plasmática no se ve afectada por la función renal.

 

Ruta Sintética

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El método de preparación de clorhidrato de desonidalona implica los siguientes pasos específicos:

(1)En un disolvente orgánico, se eterificó 2-butil-3-(4-hidroxibenzoil)-5-nitrobenzofurano con 1-bromo-3-cloropropano para producir 2-n-butil-3-[4-(3-cloropropoxi)benzoil]-5-nitrobenzofurano;

 

(2)Reducirlo con un agente reductor a 2-n-butil-3-[4-(3-cloropropoxi)benzoil]-5-amino-benzofurano;

 

(3)La reacción de sulfonamidación con cloruro de metilsulfonilo en un disolvente orgánico produce 2-n-butil-3-[4-(3-cloropropoxi)benzoil]-5-metanosulfonilamidobenzofurano;

 

(4)Luego se lleva a cabo una reacción de N-hidrocarburo con 2-butanotanolamina para obtener desonidalona;

 

(5)La desonidalona sufre una reacción de formación de sal para producir clorhidrato de desonidalona.

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