Ponesimod

Ponesimod es un modulador del receptor S1P de próxima generación aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente y ofrece una alternativa a los agentes de primera clase en esta categoría terapéutica. Como inmunomodulador, Ponesimod previene la salida de linfocitos de los ganglios linfáticos al antagonizar funcionalmente S1P₁ señalización, reduciendo así el número de linfocitos periféricos circulantes y limitando la infiltración de linfocitos en los tejidos diana. En estudios preclínicos, Ponesimod demostró protección contra la inflamación tisular mediada por linfocitos, evitó la formación de edema y la acumulación de células inflamatorias en modelos de hipersensibilidad de tipo retardado y redujo el volumen de las patas y la inflamación de las articulaciones en modelos de artritis inducida por adyuvantes. Además, Ponesimod ha sido investigado para el tratamiento de la psoriasis, destacando su amplio potencial en afecciones autoinmunes e inflamatorias.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	Ponesimod
Número CAS	854107-55-4
Fórmula molecular	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Peso molecular	460,97 g/mol
Apariencia	Amarillo claro a amarillo sólido
Punto de ebullición	658,0 ± 65,0 °C a 760 Torr
Densidad	1,30 ± 0,1 g/cm³ a ​​20 °C
Condición de almacenamiento	-20°C

 

MmecanismoOf Action

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Ponesimod es un agonista selectivo del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P) (S1PR1). S1P es una molécula de señalización intracelular implicada en diversos procesos biológicos, incluida la migración y la supervivencia celular. Al unirse al receptor S1P1, ponesimod induce la internalización del receptor, inhibiendo así la salida de linfocitos de los ganglios linfáticos. Este efecto reduce la cantidad de linfocitos en el torrente sanguíneo y limita su migración a sitios inflamatorios, lo que contribuye a desacelerar la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple.

 

Solicitud

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Ponesimod es un medicamento oral desarrollado por Janssen Pharmaceuticals, una división de Johnson & Johnson, que fue aprobado en 2021 para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) recurrente.

 

Ruta Sintética

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La síntesis de Ponesimod implica una reacción de acoplamiento de tres componentes que utiliza isotiocianato 16.1, n-propilamina y bromuro de 2-bromoacetilo 16.2 para construir el núcleo de tiazolidina-4-ona 16.3. La regioselectividad de esta ciclación depende en gran medida del derivado de ácido acético halogenado seleccionado; en este caso, el bromuro de 2-bromoacetilo 16.2 demostró una alta regioselectividad para el producto deseado 16.3 (proporción 41:1, 16.3:16.4), mientras que la 2-bromoacetamida exhibió una selectividad más baja (proporción 1:10, 16.3:16.4). Posteriormente, se llevó a cabo una reacción de condensación aldólica con el aldehído 16.5 para producir fenol 16.6, logrando rendimientos globales elevados a partir del isotiocianato inicial 16.1. El paso final implicó el acoplamiento mediado por SN2 de cloropropanodiol quiral 16,7 a fenol 16,6 en presencia de una base, lo que dio como resultado la síntesis final de Ponesimod.

 

Contáctenos

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