Mitapivat

Mitapivat es el primer activador de piruvato quinasa de su clase y un estándar de referencia certificado desarrollado para el tratamiento de la deficiencia de piruvato quinasa en adultos. Como ingrediente farmacéutico activo comercializado como Pyrukynd®, Mitapivat recibió la aprobación de la FDA en 2022 para esta indicación, lo que representa un avance importante en el tratamiento de esta rara enfermedad. En contextos de control de calidad farmacéutica, Mitapivat sirve como estándar de referencia principal para perfiles de impurezas, desarrollo de métodos analíticos y presentaciones regulatorias. Mitapivat está reconocido a través de múltiples designaciones regulatorias, incluidas INN y USAN, lo que lo hace indispensable para las presentaciones de ANDA y las pruebas de control de calidad. El fármaco Mitapivat exhibe una excelente estabilidad cuando se almacena en las condiciones recomendadas. Además, Mitapivat funciona como un activador alostérico de la piruvato quinasa, lo que demuestra el potencial terapéutico de este andamio molecular bien caracterizado en el tratamiento de enfermedades raras.

Parámetros del producto

Solicitud

Mitapivat (nombre comercial: Pyrukynd) es un fármaco novedoso, primero en su clase, desarrollado por Agios Pharmaceuticals, Inc., que actúa como activador oral de la piruvato quinasa. Mitapivat ha sido aprobado tanto en la Unión Europea como en los Estados Unidos para el tratamiento de la anemia hemolítica y la deficiencia de piruvato quinasa (PKD), un trastorno genético poco común asociado con la anemia hemolítica crónica. Antes de la disponibilidad de mitapivat, el tratamiento clínico de la PKD se limitaba a la atención de apoyo, incluidas terapias como las transfusiones de glóbulos rojos y la esplenectomía, que conllevan riesgos tanto a corto como a largo plazo.

Ruta Sintética

La síntesis de mitapivat implica dos pasos para la preparación de la sulfonamida 9.7: primero, el cloruro de sulfonilo 9.4 reacciona con la anilina 9.5 para producir el éster 9.6 con un rendimiento del 99 % (Figura 2.4.2); a continuación, se hidroliza el éster 9.6 en condiciones básicas para obtener el ácido carboxílico 9.7, con un rendimiento informado por ChemicalBook del 91%. Luego, el ácido carboxílico 9.7 se activa mediante tratamiento con CDI, seguido de la adición de piperazina 9.3, lo que da como resultado una reacción de acoplamiento eficiente a escala de kilogramos. Finalmente, se añade agua a la mezcla de reacción para inducir la cristalización del producto, produciendo mitapivat con un rendimiento aislado del 90%.

Bioactividad

Mitapivat (AG-348) es un activador de la piruvato quinasa PKM2, que participa en la glucólisis.