El lípido 88 es un lípido catiónico ionizable que se ha utilizado con éxito en la generación de nanopartículas lipídicas (LNP) para la administración de ARNm in vivo. Los estudios preclínicos han demostrado que las LNP basadas en lípidos 88 que encapsulan el ARNm que codifica la glicoproteína de pico del SARS-CoV-2 provocan sólidas respuestas inmunes humorales y celulares. Las LNP del lípido 88 aumentaron los títulos de IgG anti-pico en el líquido de lavado broncoalveolar y elevaron el porcentaje de células T CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ y CD4⁺CD44⁺ en los pulmones y el bazo de ratones inmunizados. En un modelo de hámster de infección por SARS-CoV-2 Omicron, las LNP basadas en lípidos 88 impidieron la pérdida de peso corporal, aumentaron los títulos séricos de IgG e IgA y redujeron las cargas virales en los lavados pulmonares y nasales. La estructura multiamina del lípido 88 le permite permanecer con carga neutra en el torrente sanguíneo mientras se vuelve progresivamente más catiónico a medida que el pH cae durante la maduración endosómica, lo que permite una liberación citoplásmica eficiente de la carga de ARNm.
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Parámetro |
Especificación |
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Nombre del producto |
Lípido 88 |
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Número CAS |
2982842-99-7 |
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Fórmula molecular |
C₇₉H₁₄₇N₃O₂₀ |
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Peso molecular |
1459,02 g/mol |
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Apariencia |
Líquido incoloro a amarillo claro. |
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Solubilidad |
Cloroformo: escasamente soluble (1 a 10 mg/ml); Etanol: moderadamente soluble (1-10 mg/ml) |
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pka |
9,239±0,50 |
La síntesis del lípido 88 implica el ensamblaje convergente de un núcleo de poliamina ramificada seguido de reacciones secuenciales de amidación y esterificación para instalar múltiples colas de 2-hexildecanoato y conectores que contienen PEG. Dada la complejidad de la estructura, que contiene 20 átomos de oxígeno y 84 enlaces giratorios, la síntesis requiere múltiples pasos de protección y desprotección, y la purificación generalmente se logra mediante HPLC preparativa. Los procedimientos sintéticos detallados para el lípido 88 se describen en la literatura primaria y en las solicitudes de patente relacionadas con bibliotecas de lípidos ionizables para la administración de ácidos nucleicos.
P1: ¿Cuál es la aplicación principal de Lipid 88?
R: El lípido 88 se utiliza como lípido catiónico ionizable en la generación de LNP para la administración de ARNm, particularmente en el desarrollo de vacunas. Ha sido validado en modelos preclínicos de infección por SARS-CoV-2.
P2: ¿Cómo se debe almacenar Lipid 88?
R: Guarde Lipid 88 en forma de polvo a –20 °C para almacenamiento a largo plazo (3 años) o a 4 °C para almacenamiento a corto plazo (2 años). Para las soluciones, almacene a –20°C por hasta 2 años.
1. Desarrollo de vacunas de ARNm para patógenos emergentes
El lípido 88 se ha validado en modelos preclínicos de infección por SARS-CoV-2, lo que demuestra una sólida inmunogenicidad y eficacia protectora. Es adecuado para desarrollar vacunas de ARNm contra patógenos virales, incluidas las variantes emergentes que preocupan.
2. Vacunación intranasal con ARNm
Se ha demostrado que las LNP basadas en lípido 88 inducen respuestas inmunitarias en los pulmones y en el líquido de lavado broncoalveolar, lo que las hace atractivas para la administración intranasal o pulmonar de vacunas mucosas.
3. Inmunoterapia dirigida a células T
La capacidad de los LNP del lípido 88 para aumentar las poblaciones de células T CD8⁺ y CD4⁺ en los pulmones y el bazo los convierte en una herramienta valiosa para desarrollar inmunoterapias dirigidas a células T para el cáncer y las enfermedades infecciosas.
4. Optimización de la formulación de nanopartículas lipídicas
Los científicos de formulación utilizan Lipid 88 como lípido ionizable de referencia para optimizar los parámetros de fabricación de LNP, incluidas las proporciones de mezcla de lípidos, los caudales de microfluidos y la eficiencia de encapsulación.
5. Estudios de actividad y estructura de lípidos ionizables
Los químicos medicinales emplean el lípido 88 como compuesto de referencia en estudios SAR que exploran la influencia de la multiplicidad de aminas, la longitud del conector PEG y la ramificación de la cola en la potencia, toxicidad y tropismo de LNP.
6. Sistemas de administración de lípidos pegilados
La presencia de múltiples enlaces éter similares a PEG ricos en oxígeno en Lipid 88 mejora su compatibilidad con los sistemas de lípidos pegilados, lo que lo hace adecuado para desarrollar LNP de larga circulación con adsorción de proteínas reducida y estabilidad coloidal mejorada.
Cosperpharm invita a investigadores y desarrolladores de procesos a consultar sobre el lípido 88 para aplicaciones de vacunas y terapia génica. Ya sea que necesite una pequeña muestra de referencia para detección o material a escala de kilogramos para estudios de toxicología preclínica, nuestro equipo diseñará un plan de suministro adaptado a su cronograma y presupuesto. Contáctenos para solicitar una conversación confidencial, un acuerdo de transferencia de material o un paquete de documentación completo que incluya el COA y el resumen de estabilidad.
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