bedaquinlina

La bedaquilina es un ingrediente activo farmacéutico fundamental y un estándar de referencia utilizado en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB). Como ingrediente farmacéutico activo de Sirturo® (fumarato de bedaquilina), la bedaquilina está indicada para su uso en terapia combinada para la tuberculosis pulmonar MDR en adultos. La bedaquilina funciona como un inhibidor de la ATP sintasa micobacteriana, uniéndose tanto a la subunidad c como a laε-subunidad de la enzima, agotando así la energía celular y provocando la muerte de las células bacterianas. Como material de referencia clave, la bedaquilina es esencial para el desarrollo de métodos analíticos, perfiles de impurezas y pruebas de control de calidad en la fabricación genérica y presentaciones ANDA. La estructura única de diarilquinolina del compuesto también ha despertado interés en programas de descubrimiento de fármacos dirigidos a otras enfermedades infecciosas y ha sido investigado por su potencial contra la proteasa 3CL del SARS-CoV-2. Bedaquilina se suministra con datos de caracterización detallados que cumplen con las directrices reglamentarias, lo que la convierte en una herramienta indispensable para la investigación y el desarrollo farmacéutico.

 

Parámetros del producto

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Parámetro	Especificación
Nombre del producto	bedaquilina
Número CAS	843663-66-1
Fórmula molecular	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
Peso molecular	555,50 g/mol
Apariencia	Blancosólido
Punto de fusión	104℃
Punto de ebullición	702.7±60.0℃
Solubilidad	Soluble en DMSO (10 mg/mL)
Condición de almacenamiento	temperatura ambiente

 

FarmacéuticaologicoAacción

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La bedaquilina exhibe una actividad bactericida equivalente contra cepas de Mycobacterium tuberculosis tanto sensibles como resistentes a los medicamentos, así como importantes efectos esterilizantes sobre bacterias inactivas.

 

MmecanismoOf Aacción

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El objetivo único y específico de la bedaquilina contra la tuberculosis (TB) es la bomba de protones de la ATP sintasa de Mycobacterium tuberculosis. La ATP sintasa es la enzima clave para la síntesis de ATP en Mycobacterium tuberculosis. Cuando el oligómero de la ATP sintasa y la subunidad c de la lipoproteína se unen a la bedaquilina, inhiben la síntesis de ATP, lo que provoca la muerte bacteriana. En comparación con los fármacos antituberculosos existentes, la bedaquilina exhibe un nuevo mecanismo antituberculoso y no induce resistencia cruzada con los agentes antituberculosos actuales. La secuencia del gen que codifica la subunidad c de la ATP sintasa se denomina atpE y su secuencia de aminoácidos está altamente conservada. La resistencia a la bedaquilina en Mycobacterium tuberculosis surge de mutaciones en las posiciones 63 o 66 del gen atpE, que alteran la afinidad de unión de la bedaquilina a la subunidad c de la ATP sintasa.

 

Pharmacocinética

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La bedaquilina se absorbe bien por vía oral y su biodisponibilidad es el doble que la de las condiciones de ayuno cuando se toma con alimentos. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas a las 5 horas, muestra una tasa de unión a proteínas plasmáticas superior al 99,9% y tiene una vida media plasmática de 173 horas. Se distribuye ampliamente en los tejidos, con un volumen de distribución en estado estacionario superior a 1000 L, aclaramiento bajo y una vida media de eliminación de 5,5 meses. La bedaquilina es desmetilada principalmente por CYP3A4, con metabolismo parcial a través de CYP2C8 y CYP2C19 a metabolitos 1.–8, siendo el más destacado el producto desmetilado M2. La actividad biológica de M2 ​​es sólo de 1/3 a 1/6 de la de la bedaquilina, pero demuestra una citotoxicidad más fuerte y una mayor propensión a los trastornos de fosfolípidos inducidos por fármacos. La mayoría de la bedaquilina y sus metabolitos se excretan por las heces, mientras que sólo el 1%–El 4% se elimina por la orina.

 

Contáctenos

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