DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) es un lípido catiónico ionizable que se ha utilizado en la generación de nanopartículas lipídicas (LNP) que encapsulan ARNip, ARNm o ADN plásmido para su uso in vitro e in vivo. Como potente vehículo de administración de ARNip, DLin-M-C3-DMA facilita la complejación electrostática de ácidos nucleicos cargados negativamente y promueve el escape endosomal debido a su comportamiento de cambio de carga dependiente del pH. Clínicamente, DLin-M-C3-DMA se ha empleado en LNP que encapsulan ARNip dirigido por transtiretina para el tratamiento de la polineuropatía hereditaria inducida por amiloidosis mediada por transtiretina (Onpattro®). Las dos colas de linoleilo poliinsaturado en DLin-M-C3-DMA contribuyen a su perfil de baja toxicidad y su eficiente actividad de silenciamiento genético, con una DE₅₀ de 0,005 mg/kg lograda en modelos murinos de factor VII. Por estas razones, DLin-M-C3-DMA sigue siendo el lípido ionizable de referencia con el que se comparan las nuevas formulaciones de LNP.

Parámetros del producto

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Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué es DLin-M-C3-DMA?

R: DLin-M-C3-DMA (MC3) es un lípido catiónico ionizable que sirve como un potente vehículo de administración de ARNip en nanopartículas lipídicas (LNP). Es el lípido ionizable clave en Onpattro® (patisiran), el primer terapéutico de ARNip aprobado por la FDA.

P2: ¿DLin-M-C3-DMA es soluble en tampones acuosos?

R: DLin-M-C3-DMA es insoluble en agua. Es soluble en disolventes orgánicos como etanol, DMSO, DMF y cloroformo. Para la formulación de LNP, los lípidos se disuelven en etanol antes de mezclarlos con soluciones acuosas de ácidos nucleicos.

Escenarios de aplicación

1. Desarrollo terapéutico de ARNip

DLin-M-C3-DMA es el lípido ionizable clínicamente validado para la administración de ARNip, utilizado en Onpattro® (patisiran) para la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina. Es el lípido de referencia para aplicaciones de silenciamiento de genes hepáticos.

2. Fabricación de vacunas de ARNm

Las LNP basadas en MC3 se han empleado en estudios preclínicos y clínicos para la administración de vacunas de ARNm, incluidas vacunas contra la COVID-19, la influenza y el cáncer personalizadas.

3. Entrega de edición genética CRISPR-Cas9

DLin-M-C3-DMA se utiliza en LNP para la administración de ARNm CRISPR-Cas9 y ARN guía para la edición terapéutica de genes en modelos preclínicos de trastornos genéticos.

4. Optimización de la formulación de LNP

Los científicos farmacéuticos utilizan MC3 como lípido ionizable de referencia para optimizar los parámetros de fabricación de LNP, comparar nuevos lípidos candidatos y desarrollar sistemas de administración de ácidos nucleicos de alta potencia.

5. Desarrollo de métodos analíticos para LNP

El DLin-M-C3-DMA de grado de referencia sirve como estándar para desarrollar y validar HPLC, LC-MS y otros métodos analíticos para cuantificar el contenido de lípidos ionizables en productos farmacéuticos LNP.

6. Pruebas de liberación de control de calidad

Estándar de referencia esencial para las pruebas de liberación de control de calidad de productos farmacéuticos LNP basados ​​en MC3, incluidos ensayos de identidad, pureza y uniformidad de contenido.

7. Estudios de silenciamiento genético in vitro e in vivo

Se utiliza en estudios de cultivos celulares y modelos animales para evaluar la potencia de silenciamiento génico mediado por ARNip, con valores de DE₅₀ establecidos (0,005 mg/kg en el modelo FVII murino) que sirven como puntos de referencia para nuevas formulaciones de LNP.

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