Hemisuccinato de colesterol

El hemisuccinato de colesterol es un excipiente lipídico funcional versátil ampliamente utilizado en la formulación de liposomas sensibles al pH para la administración activada de fármacos. Los liposomas DOPE/CHEMS que incorporan hemisuccinato de colesterol liberan >80 % de la carga útil a pH 5,5 en comparación con <40 % a pH 7,4, lo que demuestra su utilidad única para el escape endosómico y la terapia dirigida contra el cáncer. Más allá de la administración de fármacos, el hemisuccinato de colesterol actúa como un detergente aniónico ionizable que estabiliza las vesículas unilaminares y los liposomas, y se ha utilizado como agente emulsionante en sistemas de administración vesicular de fármacos anticancerígenos, antibióticos y oligonucleótidos, así como para solubilizar diversas proteínas, incluido el receptor de quimiocinas 1 y los fantasmas de eritrocitos. El hemisuccinato de colesterol también sirve como componente crítico en los sistemas detergentes DDM/CHS para la cristalización de proteínas de membrana y como sustituto del colesterol en la cristalografía de proteínas, donde su presencia mejora las condiciones de cristalización de las proteínas de membrana. Además, se ha demostrado que el hemisuccinato de colesterol inhibe el crecimiento de células de leucemia mieloide C1498 murina y linfocítica L1210 en concentraciones de 50 y 150 μM, respectivamente, y protege a los roedores contra los efectos tóxicos del paracetamol, adriamicina, tetracloruro de carbono, cloroformo y galactosamina. El comportamiento de respuesta al pH del hemisuccinato de colesterol ha sido ampliamente validado mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC) y se ha demostrado que supera al colesterol como estabilizador de bicapa de DPPC en formulaciones liposomales. Además, el análogo del hemisuccinato de colesterol que contiene morfolina (Mochol, CAS 452323-21-6) se ha desarrollado como un análogo catiónico del colesterol para su uso como componente lipídico funcional en nanopartículas lipídicas (LNP) para aplicaciones de administración de ácidos nucleicos.

Parámetros del producto

Ruta Sintética

Se añadieron sucesivamente anhídrido succínico (14,7 mmol, 1,57 equivalentes) y 4-dimetilaminopiridina (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 equivalentes) a una solución de (3β)-colestereo-5-en-3-ol (9,37 mmol) en 28 ml de piridina. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 7 días. Al finalizar, la mezcla se vertió en agua helada, se ajustó el pH a 7 con ácido clorhídrico diluido y luego se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se secó con sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida para producir un producto bruto. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna para obtener el compuesto objetivo con rendimientos del 79 % o 96 % y una pureza analítica >99,9 %.

Preguntas frecuentes

P1: ¿Cuál es la diferencia entre hemisuccinato de colesterol (CHEMS) y colesterol?

R: El hemisuccinato de colesterol (CHEMS) es un éster de colesterol semisintético en el que el grupo 3β-hidroxilo del colesterol se esterifica con ácido succínico, introduciendo un grupo carboxilo ionizable. Esta modificación confiere al hemisuccinato de colesterol una anfifilicidad dependiente del pH y una carga aniónica neta en condiciones fisiológicas, mientras que el colesterol es neutro y carece de un comportamiento sensible al pH.

P2: ¿Cómo se debe almacenar el hemisuccinato de colesterol?

R: Guarde el hemisuccinato de colesterol en un recipiente herméticamente cerrado bajo una atmósfera inerte a -20 °C para un almacenamiento a largo plazo (>12 meses). Para almacenamiento a corto plazo (hasta 6 meses), es aceptable entre 2 y 8 °C. Proteger de la luz, la humedad y agentes oxidantes fuertes.

Garantía de calidad en Cosperpharm

Cada lote se somete a:

● Cromatografía de gases (GC): pureza ≥97,0%

● Valoración no acuosa: pureza ≥97,0%

● Índice de refracción – análisis confirmatorio

● ¹H NMR – verificación estructural

● Apariencia: líquido transparente de incoloro a amarillo claro a naranja claro

Cada envío viene acompañado de un COA completo, una MSDS (con información completa del GHS) y un certificado de origen.

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