En el diseño de fármacos peptídicos de acción prolongada como la tirzepatida (Mounjaro®/Zepbound®) y la semaglutida (Ozempic®/Rybelsus®), la cadena lateral de ácidos grasos se une de forma reversible a la albúmina sérica humana (HSA) para prolongar la vida media plasmática. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH es un componente clave que incorpora esta cadena de ácidos grasos. El espaciador AEEA-AEEA basado en PEG2 de C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH proporciona un conector hidrofílico y flexible que mejora la solubilidad y reduce la agregación, mientras que el núcleo de ácido glutámico actúa como un punto de ramificación que orienta la cadena C20 lejos de la columna vertebral del péptido. Los grupos protectores de terc-butilo (OtBu) en C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH se eliminan durante el paso final de desprotección de SPPS, exponiendo el diácido libre a la unión a la albúmina. El ácido carboxílico libre en el extremo del segmento AEEA-AEEA en C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH sirve como punto de unión a la cadena peptídica, típicamente conjugado con una lisina ε-amina cerca del extremo C-terminal. Por tanto, C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH es indispensable para la terapia peptídica una vez a la semana.
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Parámetro |
Especificación |
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Número CAS |
1188328-37-1 |
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Fórmula molecular |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
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Peso molecular |
874,15 g/mol |
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Pureza (HPLC) |
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Cualquier impureza |
≤0,5% |
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Impurezas totales |
≤1,5% |
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Apariencia |
Sólido blanco a blanquecino o sólido amarillo pálido |
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Punto de ebullición (predicho) |
953,8±65,0°C |
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Densidad (prevista) |
1,070±0,06g/cm³ |
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pKa (predicho) |
3,39±0,10 (ácido carboxílico terminal) |
La tirzepatida es un péptido de 39 aminoácidos que actúa como agonista dual del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIPR) y del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1R). Está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. La cadena lateral C20 está unida a la ε-amina de un residuo de lisina en la posición 20 (o a través de un espaciador corto) mediante la formación de un enlace amida estándar. Durante el paso final de escisión y desprotección del TFA, se eliminan los dos grupos OtBu, exponiendo el diácido C20 libre que se une a la albúmina sérica humana. Esta unión a la albúmina reduce el aclaramiento renal, lo que confiere a Tirzepatida su perfil de dosificación característico de una vez a la semana.
El diseño estructural de esta cadena lateral (diácido graso C20 + punto de ramificación de glutamato + espaciador hidrófilo AEEA-AEEA + ácido carboxílico terminal) representa una plataforma modular que se puede aplicar a otros análogos de GLP-1, análogos de amilina y otros fármacos peptídicos que requieren una extensión de la vida media. La longitud de la cadena C20 se ha optimizado para una unión firme pero reversible a la albúmina; Las cadenas más cortas (C18, como en Semaglutida) proporcionan una disociación ligeramente más rápida y una farmacocinética diferente. Los investigadores pueden utilizar este componente básico para sintetizar bibliotecas de péptidos modificados con cadenas laterales para estudios de relaciones estructura-actividad.
Este compuesto también se utiliza como cadena lateral de Icodec, un análogo de la insulina basal que se administra una vez por semana. La misma arquitectura C20‑Glu‑AEEA‑AEEA se une a la cadena peptídica de insulina a través del ácido carboxílico terminal, lo que permite la circulación unida a la albúmina y una actividad hipoglucemiante sostenida.
Este compuesto también se caracteriza como una impureza peptídica relacionada con el proceso en la fabricación de semaglutida, con una retención cromatográfica distinta y firmas espectrales de masas que son útiles para el desarrollo de métodos y el control de calidad de HPLC y LC-MS.
● Pureza HPLC (≥98,0%, detección UV a 210 nm o ELSD/CAD para detección de PEG)
● LC‑MS para confirmación del peso molecular ([M+H]⁺ esperado = 875,2)
● RMN ¹H y RMN ¹³C para confirmación completa de la estructura
● Contenido de agua Karl Fischer (≤0,5%)
● Disolventes residuales por GC (DMF, DCM, acetato de etilo, acetonitrilo)
● Apariencia (sólido de blanco a blanquecino)
● Límites microbianos (cumple con la USP a pedido)
Cada envío viene acompañado de un completo COA, MSDS, certificado de origen y resumen de estabilidad. Los datos de estabilidad acelerada (25 °C/60 % HR durante 6 meses) y los datos de estabilidad a largo plazo (24 meses a –20 °C) están disponibles a pedido. Se puede presentar un Archivo Maestro de Medicamentos (DMF) ante las agencias reguladoras después de firmar un Acuerdo de Divulgación Confidencial.
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