3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato de bis(2-(decildisulfaneil)etil)

El 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato de bis(2-(decildisulfaneil)etil) es un lípido que responde a estímulos y que fue diseñado para abordar el desafío persistente de la liberación de ARN fuera del objetivo a partir de nanopartículas lipídicas. Al insertar un conector disulfuro entre el grupo de cabeza hidrófilo y cada cola de decilo hidrófoba, el lípido conserva la capacidad de encapsular ácidos nucleicos y promover la captación celular, pero se desintegra al encontrar concentraciones de glutatión de 1 a 10 mM que se encuentran en el citosol. Por lo tanto, los LNP formulados con bis(2-(decildisulfaneil)etil) 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato exhiben una descarga desencadenada por el citoplasma, lo que mejora la eficiencia de la traducción del ARNm y al mismo tiempo reduce la citotoxicidad asociada al portador. Los estudios preclínicos han explorado el bis(2-(decildisulfaneil)etil)3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato para la administración de ARNm supresor de tumores, ARNip contra impulsores oncogénicos y construcciones de edición de genes, y el lípido se reconoce cada vez más como un portador reducible de referencia en el campo de la administración de ácidos nucleicos.

Parámetros del producto

Ruta Sintética

La síntesis de bis(2-(decildisulfaneil)etil)3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato se logra preparando 2-(decildisulfaneil)etanol, activándolo como un acrilato o éster de 3-halopropionato y luego realizando una doble adición o alquilación de aza-Michael con 2-(1H-indol-3-il)etan-1-amina. Los enlaces disulfuro se introducen tempranamente y se conservan en condiciones suaves y no reductoras durante los pasos finales de acoplamiento y purificación. Se puede divulgar una descripción detallada del proceso y un perfil de impurezas como parte de un DMF o acuerdo de calidad.

Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué hace que este lípido sea biorreducible?

R: El 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato de bis(2-(decildisulfaneil)etil) contiene dos enlaces disulfuro que son estables en la sangre pero que el glutatión escinde en el citoplasma, lo que hace que el lípido se rompa y libere su carga de ácido nucleico.

P2: ¿Se puede utilizar este lípido para objetivos no hepáticos?

R: Si bien las LNP se acumulan naturalmente en el hígado, el bis(2-(decildisulfaneil)etil)3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato se puede combinar con ligandos dirigidos o tamaños de partículas diseñados para cambiar el tropismo hacia el tumor, el pulmón o el bazo, según la aplicación.

Condiciones de almacenamiento

El 3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionato de bis(2-(decildisulfaneil)etil) debe almacenarse a –20 °C en un recipiente sellado, irrigado con argón y protegido de la luz. Se deben evitar estrictamente los agentes oxidantes, los tioles libres y la exposición prolongada a la atmósfera ambiental para preservar los enlaces disulfuro. Para uso repetido, prepare alícuotas en una caja con guantes o bajo una corriente de nitrógeno y vuelva a sellar el recipiente original inmediatamente. La vida útil es de 2 años cuando se almacena según las instrucciones y el monitoreo continuo de la estabilidad confirma que el contenido de disulfuro permanece dentro de las especificaciones durante este período.

Contáctenos

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