1,7-Bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano

El 1,7-bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano es un intermedio clave en la síntesis de agentes quelantes bifuncionales derivados del macrociclo ciclado. Al preinstalar dos brazos de acetato protegidos en una geometría trans, el 1,7-Bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano permite a los químicos introducir diferentes sustituyentes en las posiciones 4 y 10 restantes de manera controlada, lo que permite la construcción de ligandos asimétricos similares a DOTA (DOTA = ácido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético). Este enfoque regioselectivo se explota ampliamente en la preparación de agentes de contraste para resonancia magnética dirigidos, complejos radiometálicos para imágenes PET y SPECT y sondas de lantánidos luminiscentes donde uno o dos brazos del andamio ciclado deben conjugarse con un vector de dirección o fluoróforo, mientras que los brazos restantes coordinan el ión metálico. El 1,7-bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano está disponible comercialmente a través de múltiples proveedores de productos químicos y se utiliza habitualmente en laboratorios de investigación académicos e industriales que desarrollan diagnósticos y terapias a base de metales. Debido a que los grupos protectores de terc-butilo del 1,7-bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano se eliminan limpiamente con TFA o HCl en disolventes orgánicos, el compuesto se integra perfectamente en los protocolos de síntesis estándar en fase sólida y en fase de solución para quelantes derivados de ciclon.

Parámetros del producto

Ruta Sintética

Paso 1: Preparación de éster dibencílico del ácido 1,4,7,10-tetrazetociclododecan-1,7-dicarboxílico.

Se añadió hidrogenofosfato de sodio (14,0 g, 98,6 mmol) a una solución de tanino de rueda (5,00 g, 29,0 mmol) en H₂O-1,4-dioxano (50:20 v/v, 70 ml) y el pH se ajustó a 2,5 añadiendo ácido clorhídrico (solución acuosa, 12 M). A temperatura ambiente durante 2 horas, se añadió gota a gota cloroformiato de bencilo (10,0 ml, 70,1 mmol) a la solución agitada en dioxano (20 ml), seguido de agitación adicional durante 18 h, produciendo una solución incolora que contenía un precipitado blanco. El disolvente se eliminó a presión reducida y el residuo se disolvió en H2O (100 ml). Luego se ajustó la fase acuosa a pH 7 mediante la adición de KOH 1 M (solución acuosa). La fase acuosa se extrajo dos veces con éter (2 x 100 ml) y dos veces con CH₂Cl₂ (2 x 100 ml). Los extractos de CH₂Cl₂ se combinaron, se secaron con MgSO₄, se filtraron y el filtrado se concentró a presión reducida para producir un aceite incoloro. Esta sustancia se lavó repetidamente con éter dietílico y se concentró a presión reducida (3 x 50 ml), dando éster dibencílico del ácido 1,4,7,10-tetrazetociclododecan-1,7-dicarboxílico como un sólido cristalino incoloro (9,47 g, 21,5 mmol, 74%).

Paso 2: Preparación de éster dibencílico del ácido 4,10-bis(terc-butilcarbonil)metil-1,4,7,10-tetraza-ciclododecano-1,7-dicarboxílico.

En atmósfera de argón en CH₃CN anhidro (25 ml), éster dibencílico del ácido 1,4,7,10-tetraza-ciclododecano-1,7-dicarboxílico 31 (2,65 g, 6,02 mmol), bromoacetato de terc-butilo (2,64 g, 2,00 ml, 13,5 mmol) y CS₂CO₃ (5,88 g, 18,1 mmol) se calentaron a reflujo durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se filtró con una jeringa y el filtrado se concentró a presión reducida para producir un aceite amarillo residual. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice usando un sistema de elución en gradiente (de CH2Cl2 a una mezcla de CH3OH al 1,5%:CH2Cl2 con cantidades incrementales de CH3OH al 0,1%), produciendo Éster dibencílico del ácido 4,10-bis(terc-butilcarbonil)metil-1,4,7,10-tetraza-ciclododecano-1,7-dicarboxílico como una sustancia oleosa de color amarillo (2,46 g, 3,68 mmol, 61%).

Paso 3: Preparación de 1,7-Di-(N-terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetrazaciclodecano.

La mezcla de éster dibencílico del ácido 4,10-bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetrazaciclodecano-1,7-dicarboxílico (2,46 g, 3,68 mmol) y Pr(OH)2/C (0,25 g) en una solución de CH3OH-H2O (3:1 v/v) se agitó durante 48 horas en Presión de 40 psi de H₂ en un matraz de hidrogenación de paladio. La mezcla resultante se filtró a través de tierra de diatomeas para producir una solución incolora, que luego se concentró a presión reducida para obtener el compuesto objetivo 1,7-Di-(N-terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetrazaciclodecano como un sólido cristalino incoloro (1,46 g, 0,365 mmol, 99%).

Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué iones metálicos puede quelar este compuesto después de la desprotección?

R: Después de la desprotección, el quelante DO2A resultante forma complejos estables con una amplia gama de iones metálicos, incluidos Gd³⁺ (agentes de contraste para resonancia magnética), ⁶⁸Ga y ⁶⁴Cu (imágenes PET), ¹⁷⁷Lu y ⁹⁰Y (terapia con radionucleidos dirigidos) y ¹¹¹In (imágenes SPECT).

P2: ¿Cuál es la solubilidad de este compuesto?

R: El 1,7-bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano es soluble en disolventes orgánicos que incluyen acetona, acetonitrilo, acetato de etilo, cloroformo, ciclohexano y diclorometano. Es insoluble en agua.

Garantía de calidad en Cosperpharm

Cada lote se somete a:

● Cromatografía de gases (GC): pureza ≥97,0%

● Valoración no acuosa: pureza ≥97,0%

● Índice de refracción – análisis confirmatorio

● ¹H NMR – verificación estructural

● Apariencia: líquido transparente de incoloro a amarillo claro a naranja claro

Cada envío viene acompañado de un COA completo, una MSDS (con información completa del GHS) y un certificado de origen.

Contáctenos

¿Listo para integrar 1,7-bis(terc-butoxicarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecano en su próximo proyecto de imágenes moleculares? ¿Necesita una cantidad personalizada o un grado de pureza para su programa de desarrollo de quelantes? Póngase en contacto con Cosperpharm hoy para obtener una cotización, información sobre plazos de entrega o para analizar los requisitos específicos de su aplicación.