Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH es un componente conector dipéptido versátil ampliamente utilizado en la construcción de sistemas conectores ADC proteolíticamente escindibles para la investigación de terapias dirigidas contra el cáncer. En el desarrollo de ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH sirve como precursor protegido del conector dipéptido Gly-Gly, una secuencia que es reconocida y escindida selectivamente por proteasas lisosomales como la catepsina B, lo que permite la liberación intracelular controlada de cargas citotóxicas dentro de las células cancerosas diana después de la internalización del ADC. El grupo Fmoc de Fmoc-Gly-Gly-OH protege la amina N-terminal durante la síntesis y puede eliminarse en condiciones básicas suaves (20 % de piperidina en DMF) cuando el conector está listo para la conjugación con un anticuerpo. La estructura pequeña y flexible de Fmoc-Gly-Gly-OH permite una cinética de escisión enzimática eficiente y una alta eficiencia de carga de fármacos, lo que convierte a Fmoc-Gly-Gly-OH en un componente básico ideal para aplicaciones de ADC tanto in vitro como in vivo. Además de las aplicaciones de ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH también se utiliza como bloque de construcción de dipéptidos protegidos en SPPS, donde su incorporación reduce la cantidad de pasos de acoplamiento necesarios y mejora la eficiencia de la síntesis para secuencias que contienen motivos Gly-Gly. Fmoc-Gly-Gly-OH está disponible con una pureza HPLC ≥98 % en Cosperpharm, con caracterización analítica completa y trazabilidad de lotes para respaldar tanto el descubrimiento a escala de investigación como la fabricación con calidad GMP.

Parámetros del producto

Ventajas del producto

1. Enlazador ADC proteolíticamente escindible. Fmoc-Gly-Gly-OH es un componente clave para la construcción de conectores escindibles en conjugados anticuerpo-fármaco. La secuencia del dipéptido Gly-Gly es reconocida y escindida selectivamente por proteasas lisosomales como la catepsina B, lo que permite la liberación intracelular controlada de cargas citotóxicas dentro de las células cancerosas diana después de la internalización del ADC. Este mecanismo de liberación dirigida de fármacos minimiza la toxicidad fuera del objetivo y mejora la eficacia terapéutica, lo que convierte a Fmoc-Gly-Gly-OH en un componente esencial para el desarrollo de ADC de próxima generación.

2. Funcionalidad dual: ADC Linker y SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH se distingue por su doble funcionalidad. En el desarrollo de ADC, el grupo Fmoc protege la amina N-terminal durante la síntesis del conector y puede eliminarse en condiciones básicas suaves cuando está listo para la conjugación de anticuerpos. En la síntesis de péptidos, Fmoc-Gly-Gly-OH se puede incorporar directamente en cadenas peptídicas en crecimiento como una unidad dipeptídica, lo que reduce el número de pasos de acoplamiento y mejora la eficiencia de la síntesis de secuencias que contienen motivos Gly-Gly.

3. La estructura pequeña y flexible permite un corte eficiente. La estructura dipeptídica pequeña y flexible de Fmoc-Gly-Gly-OH permite un acceso rápido de las proteasas lisosomales al sitio de escisión, lo que garantiza una cinética eficiente de liberación del fármaco. La secuencia de glicina-glicina carece de cadenas laterales voluminosas que podrían obstaculizar estéricamente el reconocimiento enzimático, lo que convierte a Fmoc-Gly-Gly-OH en uno de los motivos enlazadores escindibles más confiables y ampliamente utilizados en el diseño de ADC.

4. Alta pureza con niveles de impureza muy bajos. Cosperpharm suministra Fmoc-Gly-Gly-OH con una pureza HPLC ≥98 % como estándar, con grados de pureza más altos (≥99 % o incluso ≥99,98 %) disponibles a pedido. El compuesto se fabrica con niveles muy bajos de subproductos dipéptidos, aminoácidos libres e impurezas de ácido acético, lo que garantiza perfiles de reacción limpios y una carga de purificación mínima aguas abajo.

5. Amplia utilidad en la terapia dirigida contra el cáncer. Fmoc-Gly-Gly-OH se utiliza ampliamente en el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco para la investigación de terapias dirigidas contra el cáncer. Su aplicación facilita la liberación controlada de cargas citotóxicas en modelos experimentales tanto in vitro como in vivo, lo que la convierte en una herramienta versátil para el descubrimiento y la optimización de ADC en una variedad de objetivos cancerosos.

6. Excelente solubilidad en solventes orgánicos. Fmoc-Gly-Gly-OH demuestra una excelente solubilidad en DMF (0,3 g en 2 ml de DMF), DMSO (10 mM) y metanol, los sistemas de disolventes comunes utilizados tanto en la síntesis de péptidos como en la construcción de conectores ADC. Este perfil de solubilidad permite reacciones de conjugación de alta carga y flujos de trabajo de síntesis eficientes sin problemas de precipitación.

Rutina sintética

El procedimiento general para sintetizar N-fluorometoxicarbonil-glicilglicina usando diglicina y 9-fluorometilcloroformiato como materiales de partida es el siguiente: agregar 15 ml de dioxano a una mezcla de diglicina (1 mmol) y 9-fluorometilcloroformiato (1,2 mmol), enfriar a 0 °C y luego agregar lentamente un volumen igual de solución de Na₂CO₃ 1 M. Agitar la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 12 horas. Monitorear el progreso de la reacción mediante cromatografía en capa fina (TLC); al finalizar, acidifique la solución con HCl 1 M a pH 4–5. Extraer la mezcla de reacción con acetato de etilo (3 x 70 ml) a 0 °C. Se combinan las fases orgánicas, se secan con sulfato de sodio anhidro y se concentran a presión reducida para producir N-fluorometoxicarbonilglicilglicina pura con un rendimiento del 89%.

Condiciones de almacenamiento

Guarde Fmoc-Gly-Gly-OH en un recipiente herméticamente cerrado en atmósfera inerte (nitrógeno o argón) a -20 °C para almacenamiento a largo plazo o a 2-8 °C (refrigerado) para almacenamiento a corto plazo (hasta 6 meses). Para uso en laboratorio, es aceptable el almacenamiento a una temperatura de 0 a 10 °C o de 2 a 8 °C. Mantenga el recipiente seco, protegido de la luz y almacenado en un área limpia y bien ventilada, lejos de agentes oxidantes fuertes y fuentes de humedad. Fmoc-Gly-Gly-OH es sensible a la humedad y al calor; se recomienda encarecidamente su almacenamiento desecado bajo gas inerte. Deje que el recipiente sellado alcance la temperatura ambiente antes de abrirlo para minimizar la condensación de humedad [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Vida útil: 2 a 3 años almacenado a -20 °C en un recipiente sellado en atmósfera inerte; De 6 a 12 meses cuando se almacena a 2-8 °C.

Precauciones de manipulación: Úselo únicamente en una campana extractora. Utilice guantes resistentes a productos químicos (probados según EN 374 o equivalente), gafas de seguridad y una bata de laboratorio. Evite generar polvo o aerosoles. No coma, beba ni fume en las áreas de trabajo. Después de la manipulación, lávese bien las manos. La ropa contaminada debe retirarse y lavarse antes de volver a usarse. Consulte la Hoja de datos de seguridad (SDS) para obtener información de seguridad completa.

Nota especial para aplicaciones de ADC: al abrir contenedores de Fmoc-Gly-Gly-OH para la síntesis del enlazador de ADC, trabaje en un ambiente de baja humedad (guantera o caja seca) para evitar la absorción de humedad, lo que puede afectar la eficiencia del acoplamiento y la calidad del producto.

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