(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxilato de terc-butilo

(S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxilato de terc-butilo (CAS 2212021-59-3), también conocido como El éster terc-butílico del ácido (4S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxílico es un intermedio heterocíclico complejo en la síntesis de fármacos de molécula pequeña biodisponibles por vía oral. El compuesto tiene una fórmula molecular de C₂₀H₂₇FN₄O₂ y un peso molecular de 374,45 g/mol, que normalmente se suministra con purezas del 98 al 99 % como un sólido de color blanquecino a amarillo.

En química medicinal, el (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo se reconoce como un intermediario clave en la síntesis de Orforglipron (anteriormente LY3502970), un fármaco oral de primera clase que se administra una vez al día. Agonista no peptídico del receptor GLP-1 desarrollado para el tratamiento de la diabetes tipo II y la obesidad. El núcleo de pirazolo[4,3-c]piridina definido estereoquímicamente del compuesto, combinado con el sustituyente 4-fluoro-3,5-dimetilfenilo, está diseñado para activar el receptor GLP-1 con alta afinidad y selectividad, evitando al mismo tiempo las responsabilidades metabólicas asociadas con los agonistas basados ​​en péptidos. Dado que la vía GLP-1 es una piedra angular en el tratamiento de enfermedades metabólicas, los intermediarios que pueden imitar su activación sin inyección tienen una gran demanda.

En la investigación farmacéutica, (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo también se suministra como Orforglipron Impurity 27, un estándar de referencia de impurezas reconocido que se utiliza en el control de calidad y la presentación reglamentaria de Orforglipron. El grupo protector BOC (terc-butiloxicarbonilo) permite que esta molécula se incorpore directamente en síntesis de varios pasos, evitando reacciones secundarias prematuras. El átomo de flúor en la posición 4 del anillo de fenilo no es simplemente un sustituyente; es un elemento estratégico del diseño de fármacos moderno que mejora la biodisponibilidad mediante la modulación de pKa y la lipofilicidad.

En la química de procesos, el (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxilato de terc-butilo es un componente básico. El grupo BOC permite a los químicos instalar el núcleo en las primeras etapas de la síntesis, mientras que la amina libre (tras la desprotección) sirve como mango para la diversificación en la última etapa, lo que permite una rápida iteración de candidatos a fármacos. La arquitectura tridimensional bien definida del compuesto también proporciona una plataforma versátil para el desarrollo de nuevos andamios heterocíclicos para otras indicaciones terapéuticas, incluido el descubrimiento de fármacos antiinflamatorios y anticancerígenos.

Parámetros del producto

¿Por qué Cosperpharm? – Nuestras ventajas competitivas

Preguntas frecuentes (FAQ)

P1: ¿Cuáles son las principales aplicaciones del (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxilato de terc-butilo?

R: Se utiliza principalmente como intermedio sintético clave para el agonista oral no peptídico del receptor GLP-1 Orforglipron (LY3502970) para la diabetes tipo II y la obesidad, como estándar de referencia Orforglipron Impurity 27 para el desarrollo de métodos analíticos y control de calidad, y como componente básico quiral para otros programas de descubrimiento de fármacos basados ​​en pirazolopiridina.

P2: ¿Cómo se debe almacenar este compuesto?

R: Almacenar entre 2 y 8 °C en un recipiente hermético sellado bajo atmósfera inerte (nitrógeno o argón), protegido de la luz y la humedad. Para almacenamiento a largo plazo (>12 meses), mantener a –20°C. Evite ciclos repetidos de congelación y descongelación; alícuotas en porciones de un solo uso cuando sea posible.

Escenarios de aplicación

1. Fabricación de API de Orforglipron

Una instalación de fabricación farmacéutica está ampliando la producción GMP de Orforglipron (LY3502970) para suministro clínico. El (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxilato de terc-butilo es un intermedio sintético clave en la síntesis de varios pasos. El intermedio protegido con Boc se lleva a cabo mediante desprotección (TFA/DCM), seguido del acoplamiento de amida con un ácido carboxílico y, finalmente, se purifica mediante HPLC preparativa para lograr las especificaciones de pureza API. El proceso se documenta y valida como parte del envío del archivo maestro de medicamentos (DMF) a las autoridades reguladoras.

2. Estándar de referencia de impurezas de orforglipron 27 para control de calidad

Un laboratorio de control de calidad farmacéutico está desarrollando un método HPLC-MS para el control de calidad de lotes de Orforglipron API. (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo se suministra como Orforglipron Impurity 27 con datos de caracterización completos (RMN, HPLC, GC, MS) que cumplen con las pautas reglamentarias. El estándar de referencia se utiliza para preparar curvas de calibración, establecer parámetros de idoneidad del sistema y validar el método analítico para detectar y cuantificar esta impureza relacionada con el proceso. El método validado se implementa para pruebas de liberación de lotes y estudios de estabilidad, lo que garantiza el cumplimiento de las directrices de la ICH y los requisitos reglamentarios para la aprobación del mercado.

3. Desarrollo de medicamentos genéricos para la presentación a la ANDA

Una compañía farmacéutica genérica está desarrollando una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA) para un medicamento que contiene Orforglipron. La presentación regulatoria requiere un perfil integral de impurezas, incluida la identificación y el control de impurezas relacionadas con el proceso, como Orforglipron Impurity 27. El equipo compra (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo como estándar de referencia con COA completo. datos de estabilidad y espectros de caracterización. El estándar de referencia se utiliza para desarrollar y validar métodos indicadores de estabilidad, identificar y cuantificar impurezas en muestras de estabilidad y establecer criterios de aceptación de impurezas, asegurando la equivalencia con el medicamento de marca de referencia (RLD).

4. Optimización del cable del nuevo agonista del receptor GLP-1

Un equipo de química medicinal está desarrollando una biblioteca de nuevos agonistas no peptídicos del receptor GLP-1 con perfiles farmacocinéticos mejorados. (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-carboxilato de terc-butilo sirve como armazón central. El equipo modifica sistemáticamente los sustituyentes de amina después de la desprotección de Boc para explorar la relación estructura-actividad (SAR) en la posición 5, al mismo tiempo que derivatiza el grupo 3-amino. Los compuestos resultantes se analizan en cuanto a afinidad de unión al receptor de GLP-1 (IC₅₀), potencia de acumulación de AMPc (EC₅₀) y selectividad funcional (reclutamiento de β-arrestina). Se identifican compuestos líderes con potencia mejorada y biodisponibilidad oral para desarrollo preclínico.

5. Desarrollo de procesos y exploración de rutas para intermedios de pirazolopiridina

Un grupo de química de procesos está desarrollando una ruta sintética escalable para un nuevo fármaco candidato basado en pirazolopiridina. Utilizando (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo como intermedio de referencia, el equipo analiza diversas condiciones de acoplamiento y estrategias de grupos protectores para optimizar el rendimiento, la pureza y la escalabilidad. Se realizan estudios cinéticos para comprender los mecanismos de reacción e identificar la temperatura, el tiempo y la estequiometría de los reactivos óptimos. El proceso optimizado final se amplía con éxito a la fabricación en planta piloto y a escala comercial, lo que permite una producción rentable del nuevo fármaco candidato para ensayos clínicos.

6. Validación del método indicador de estabilidad para formulaciones de orforglipron

Un equipo de desarrollo de productos farmacéuticos está realizando estudios de degradación forzada en una formulación oral que contiene orforglipron para identificar posibles productos de degradación y establecer especificaciones de vida útil. (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo (Impuridad 27 de Orforglipron) se utiliza como marcador para monitorear las vías de degradación que pueden generar esta impureza en condiciones de estrés (ácidas, básicas, térmicas, oxidativas). El método indicador de estabilidad se valida utilizando el estándar de referencia de impurezas y los resultados se utilizan para establecer especificaciones de vida útil y condiciones de almacenamiento para el medicamento comercial, respaldando la presentación regulatoria.

7. Desarrollo de métodos quirales para el control de pureza estereoquímica

Un laboratorio analítico farmacéutico está desarrollando un método de HPLC quiral para la determinación simultánea de (4S)-terc-butilo (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato (isómero objetivo) y su impureza diastereomérica (4R) en lotes intermedios. El estándar de referencia del isómero objetivo y el diastereómero relevante (si está disponible) se utilizan para optimizar las condiciones de separación quiral (tipo de columna, composición de la fase móvil, caudal, temperatura de la columna). El método quiral validado se utiliza para monitorear la pureza estereoquímica del intermedio en producción y para garantizar que el contenido de diastereómero cumpla con las especificaciones para la fabricación de API posteriores, respaldando las presentaciones regulatorias y el control de calidad.

8. Validación cruzada entre laboratorios de control de calidad para la transferencia de métodos

Una empresa farmacéutica con múltiples plantas de fabricación requiere una validación cruzada de los métodos analíticos entre laboratorios de control de calidad. El estándar de referencia (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo se distribuye a cada sitio de control de calidad para estudios de transferencia de métodos. El estándar de referencia se utiliza para calificar nuevas columnas de HPLC, calibrar la instrumentación y garantizar una cuantificación de impurezas consistente en todas las ubicaciones de fabricación. Los resultados de la validación cruzada se documentan en el informe de transferencia de método y se presentan como parte de la documentación regulatoria de cambio posterior a la aprobación (PAC), lo que garantiza el cumplimiento normativo y la continuidad de la cadena de suministro.

Contáctenos

Esperamos poder apoyar sus necesidades de investigación y desarrollo. Si tiene alguna pregunta sobre (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridina-5-carboxilato de terc-butilo (CAS2212021-59-3) o desea solicitar una cotización, no dude en comunicarse con nosotros. Nuestros equipos de ventas y soporte técnico están listos para ayudarle.